Гинестрил от субсерозной миомы матки отзывы

Так дело в том, что беременность — туманно, не понятно насколько близко. Не замужем я. А миома сейчас и уже 4 см, Поэтому и сомнения. Отзывов очень много о том, что не помогли препараты. Она у меня так расположена, что беременеть нельзя из-за ее расположения. Такая каша в голове((( удаляйте узел.
Врачи «обязаны» предложить вам консерв лечение сначала, что и делают. Только специалист с большим опытом может давать рекомендации.Каждый случай индивидуален.Я не смогла с миомами жить спокойно.Удалила.Большой шов в низу живота огорчает,конечно,но зато успокоилась. Есть способы,когда перекрывают питание миомы(кровоснабжение участка с узлом).при этом она уменьшается,но нет гарантии,что не вырастет рядом,или эта же через некоторое время снова не начнет .

Гинестрил и Эсмия при миоме матки..

Кто-нибудь пил какой-то из этих препаратов от миомы матки? Помогло? Цена не маленькая. очень. Назначили «попробовать» один из них пропить, вся в сомнениях пить ли или сразу под нож((( 🙁 🙁 🙁 Не знаю, что делать(( операция или попробовать эти таблетки. Курс стоит очень дорого,а поможет ли при узлах 4см Пила эсмию.Узлы продолжали увеличиваться.Больше полугода мучалась сомнениями,консультировалась у разных специалистов.В итоге решилась на операцию.Удалила в 7 больнице.Все очень индивидуально.Многие живут с миомами и наблюдаются.Важно понимать -какие цели .Если нет жалоб на большую кровопотерю во время месячных,нет болей и не планируете беременность,то надо ли «под нож».Перенести операцию тоже непросто.
Детей нет(27лет) и когда-нибудь хочу родить, месячные долгие,болезненные и очень обильные. Боли бывают и я ее «чувствую», мешает((( была у четырех врачей. Последняя (Журавлева Ю.А.) прописала эти лекарства и если не поможет -операция. Весь мозг кипит,не знаю,что делать. Стоимость действительно высокая.Помню что пол зарплаты каждый месяц отдавала.Бесплатная операция,правда,оказалась тоже не такой уж бесплатной.Прямо перед операцией вдруг стало необходимо оплачивать особую мембрану(противоспаечный барьер,который потом исчезает).Предупредить заранее меня забыли. Наблюдаю ее больше двух лет. Она растет После операции год нельзя беременеть.
Ну это ладно, лишь бы матку сохранить
А каких у Вас были размеры миомы? автор, я все отчикала и красота! прошло пол-года, а я каждый день радуюсь Я вам скажу, что начиная с 12 недель — показание к удалению. Вот.

Сейчас убирают ее сохраняя орган? вообще да, орган сохраняют. Если вы хотите сохраниить. Сколько у вас недель?

Конечно хочу сохранить, у меня нет детей и в будущем я хочу ребенка. 10-11 недель получается а-а, ну.. тогда наверно пить надо рекомендованное лечение. Со мной девочка лежала, она убрала миому, орган оставила, но. не может забеременеть. Полагаю, что одно с другим не связано, так как по результатам гистеры и с ее слов она здорова.
Лекарства пить да и беременеть, что тут еще. У меня были две.Самая крупная 36 -38 мм.Сейчас делают операцию через проколы.В моем случае пришлось через разрез.Многое зависит от положения узла.

Так дело в том, что беременность — туманно, не понятно насколько близко. Не замужем я. А миома сейчас и уже 4 см, Поэтому и сомнения. Отзывов очень много о том, что не помогли препараты. Она у меня так расположена, что беременеть нельзя из-за ее расположения. Такая каша в голове((( удаляйте узел.
Врачи «обязаны» предложить вам консерв лечение сначала, что и делают. Только специалист с большим опытом может давать рекомендации.Каждый случай индивидуален.Я не смогла с миомами жить спокойно.Удалила.Большой шов в низу живота огорчает,конечно,но зато успокоилась. Есть способы,когда перекрывают питание миомы(кровоснабжение участка с узлом).при этом она уменьшается,но нет гарантии,что не вырастет рядом,или эта же через некоторое время снова не начнет .

На самом деле нет такого предписания ВОЗ. Все зависит от расположения миомы, динамики роста, возраста пациентки, жалоб и симптомов. Я живу с такими миомами распрекрасно, но меня они не беспокоят совсем, в отличие от автора. И детей мне не надо. Так что случаи разные бывают.

Так автор и побывала у нескольких врачей. Но сомневается.
Автор, я указанные препараты не пробовала, ничего не скажу. Но я на операцию готова в любую минуту, если что. Смысла в медикаментозном лечении не вижу. А у Вас другой случай. Почитать бы или спросить, как эти препараты могут повлиять на репродуктивные функции в будущем. И не приведут ли к гормональному дисбалансу. Иногда операция лучше медикаментозного лечения с вот такими отсроченными эффектами. Я сталкивалась.

Эти препараты примерно так и действуют, как мне объяснили. ну или я так поняла.

Вот подобные мысли и гоняю. Если бы у меня уже был ребенок, я бы несомневаясь на операцию пошла(((

С осторожностью применяют при хронических обстуктивных заболеваниях легких, бронхиальной астме, тяжелой артериальной гипертензии, нарушениях ритма сердца, хронической сердечной недостаточности. Пациенткам с искусственными клапанами сердца или инфекционным эндокардитом при применении Гинестрила® следует проводить профилактическое лечение антибиотиками.

Гинестрил: инструкция по применению

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, тальк, кальция стеарат.

Описание: таблетки от светло-желтого цвета до светло-желтого цвета с зеленоватым оттенком плоско цилиндрической формы с фаской.

Фармакотерапевтическая группа: Другие половые гормоны и модуляторы половой системы. Модуляторы рецепторов прогестерона. Мифепристон.

Фармакологические свойства Фармакодинамика

Мифепристон — синтетическое стероидное антипрогестагенное средство (блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов), гестагенной активностью не обладает. Отмечен антагонизм с глюкокортикостероидами (за счет конкуренции на уровне связи с рецепторами).

Мифепристон связывается с глюкокортикоидным рецептором. У животных в дозах от 10 до 25 мг/кг препарат ингибирует действие дексаметазона. У человека антиглюкокортикоидное действие проявляется при дозе, равной или превышающей 4,5 мг/кг, посредством компенсаторного пш кортизола. Биоактивность глюкокортикоидов может быть подавлена в течение нескольких дней после однократного введения с целью прерывания беременности. Клиническое значение этого неявно, однако у восприимчивых женщин могут усилиться рвота и тошнота. Мифепристон оказывает слабое антиандрогенное действие, которое проявляется у животных только при длительном введении препарата в высоких дозах.

Высокая способность мифепристона к связыванию с рецепторами глюкокортикоидов по сравнению с рецепторами прогестерона сопряжена с риском острой надпочечниковой недостаточности на фоне применения мифепристона.

Использование мифепристона для медикаментозной терапии лейомиомы матки способствует уменьшению выраженности болевого синдрома, объема менструальной кровопотери, уменьшению размеров узлов.

При применении мифепристона в дозе 50 мг/сут с целью терапии лейомиомы матки возможно развитие гиперплазии эндометрия, при этом частота возникновения гиперплазии варьирует в широком диапазоне и в ряде исследований отмечается практически у половины испытуемых, применявших мифепристон. Изменения эндометрия, как правило, являются доброкачественными и носят обратимый характер.

У большей части пациенток через 1 месяц приема препарата отмечается развитие аменореи, которая носит обратимый характер.

Изучение фармакокинетики лекарственного препарата Гинестрил® не проводилось. Информация о фармакокинетике является литературными данными.

При исследовании однократной дозы мифепристона 50 мг у 12 здоровых небеременных китаянок на 7 день менструального цикла Тmах составило 1-2 часа. Концентрация в плазме описывалась двухкамерной моделью. Средний общий плазменный клиренс 3,0 л/ч.

Абсолютная биодоступность составляет 69%. В плазме мифепристон на, 98%

связывается с белками: альбумином и кислым альфа 1-гликопротеином.

После фазы распределения выведение сначала происходит медленно, концентрация уменьшается в 2 раза между 12-72 часами, затем более быстро. Период полувыведения составляет 18 часов.

Данные о влиянии пищи на фармакокинетические параметры мифепристона при приеме внутрь в дозе 50 мг отсутствуют.

Показания к применению

Неоадъювантная (предоперационная) или органосохраняющего лечения лейомиомы матки размером до 12 недель, при интерстициальном или субсерозном расположении узлов и размере наибольшего узла не более 6 см.

Способ применения и дозы

Курс лечения — 3 месяца, начиная с 1 -5 дня менструального цикла.

Побочное действие

Классификация частоты нежелательных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1 000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1 000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна — аллергические реакции (зуд, крапивница).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: частота неизвестна — дискомфорт и боль внизу живота, тошнота, рвота, диарея.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто — простая гиперплазия эндометрия (обратимая после отмены препарата), аменорея; частота неизвестна — нарушения менструального цикла, олигоменорея, метроррагия. В литературе имеются сведения о случае развития гиперплазии с дисплазией эндометрия легкой степени у пациентки в премегопаузе (в возрасте старше 46 лет) при применении мифепристина в дозе12,5 мг в течение 6 месяцев.

Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна — головная боль, головокружение, бессонница.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота неизвестна — нейровегетативные нарушения, гипертермия, слабость; очень часто — приливы жара (у 15 -20%).

Наличие в анамнезе повышенной чувствительности к мифепристону

Лейомиома матки, превышающая в размерах 12 недель беременности (объемом до 125-210 см3)

Субмукозная локализация узла, признаки центрипетального роста узла (30% и более объема узла расположено в полости матки)

Быстрый рост миомы (увеличение размеров на 4 недели и более за 1 год)

Нарушения гемостаза (в том числе предшествующее лечение антикоагулянтами)

Пациентки, перенесшие за последние 5 лет эмболизацию маточных артерий или фокусированную ультразвуковую абляцию миомы матки

Патология эндометрия, включая хронический эндометрит

Острая или хроническая почечная и/или печеночная недостаточность

Передозировка

Симптомы: прием мифепристона в дозах до 2 г не вызывает нежелательных реакций. В случаях передозировки препарата может наблюдаться надпочечниковая недостаточность. Лечение симптоматическое. При подозрении на развитие острой надпочечниковой недостаточности рекомендуется назначение дексаметазона (1 мг дексаметазона противодействует 400 мг мифепристона).

Меры предосторожности

Наличие миоматозных узлов размером более 6 см является противопоказанием для применения препарата.

Препарат не предназначен для применения у женщин старше 45 лет и в постменопаузе.

Гинестрил не рекомендуется применять у пациентов с цервикальной интраэпителиальной неоплазией (CIN 2-3), пролеченных менее чем за 6 мес до начала применения препарата.

Лечение препаратом Гинестрил может быть начато не ранее, чем через 6 мес после применения препаратов из группы аналогов гонадотропин-рилизинг гормона или антагонистов гонадотропин-рилизинг гормона, улипристала.

У пациенток, принимающих антикоагулянты по поводу варикозного расширения вен нижних конечностей, требуется тщательная оценка соотношения польза-риск для принятия решения о назначении препарата Гинестрил.

У пациентов, получающих высокие дозы мифепристона (более 2 г), может развиться недостаточность надпочечников. Поскольку концентрация кортизола в сыворотке остается повышенной и может даже увеличиться во время лечения мифепристоном, концентрация кортизола в сыворотке не дает точной оценки выраженности недостаточности надпочечников . Следует наблюдать пациентов на предмет выявления признаков и симптомов надпочечниковой недостаточности, включая слабость, тошноту, повышенную усталость, гипотонию, гипогликемию. При подозрении на развитие недостаточности надпочечников необходимо немедленно прекратить применение препарата и начать введение глюкокортикоидов. Для преодоления блокады глюкокортикоидных рецепторов, вызываемой мифепристоном, может потребоваться введение высоких доз глюкокортикоидов.

С осторожностью применяют при хронических обстуктивных заболеваниях легких, бронхиальной астме, тяжелой артериальной гипертензии, нарушениях ритма сердца, хронической сердечной недостаточности. Пациенткам с искусственными клапанами сердца или инфекционным эндокардитом при применении Гинестрила® следует проводить профилактическое лечение антибиотиками.

В процессе лечения рекомендуется проводить тщательный ультразвуковой мониторинг для своевременного выявления признаков гиперплазии эндометрия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания Препарат Гинестрил® противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Препарат противопоказан к применению в детском возрасте (до 18 лет).

Влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами

Отсутствуют данные о том, что препарат может оказывать влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Однако при применении мифепристона возможно развитие головокружения. В случае развития данного побочного эффекта следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Учитывая, что в метаболизме мифепристона принимает участие изофермент CYP3A4, не исключено, что при одновременном применении ингибиторы данного изофермента (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, грейпфрутовый сок) могут повышать, а индукторы (рифампицин, дексаметазон, препараты зверобоя продырявленного, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин — снижать концентрацию мифепристона в плазме крови.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении мифепристона с препаратами, являющимися субстратами CYP3A4 и имеющими узкий терапевтический диапазон (в т. ч. с лекарственными средствами для общей анестезии), в виду возможного повышения концентрации данных препаратов в плазме крови.

При одновременном применении мифепристона и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), возможно повышение концентрации последних в плазме крови; при необходимости одновременного применения следует применять НПВП в наименьшей рекомендуемой дозе.

Мифепристон может снижать эффективность длительно принимаемых глюкокортикостероидных средств (ГКС), включая ингаляционных ГКС у больных с бронхиальной астмой, что может потребовать коррекции их дозы.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности

5 лет. Не использовать после окончания срока годности.

Упаковка

По 10 таблеток по 50 мг в контурной ячейковой упаковке. По 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению пачку из картона. Производитель:

ЗАО «Обнинская химико-фармацевтическая компания», Россия

249036, Калужская область, г. Обнинск, ул. К тел./факс: (48439)6-47-41

Предприятие-заказчик/владелец регистрационного удостоверения

АО «НИЖФАРМ», Россия 603950, г. Нижний Новгород, ГСП-459, ул. Салганская, 7 Тел.:(831)278-80-88 Факс:(831)430-72-28

Влияют ли гормональные препараты на рост миомы матки? Узнайте о применении гормональных препаратов в лечении миомы матки!

12 мифов о миоме матки

МИФ 1: Миома матки — это почти рак или «предраковое» состояние

На самом деле. Миома матки никак не связана с онкологическими заболеваниями, не вызывает их и даже не является предрасполагающим фактором.

Единственная злокачественная опухоль из гладкомышечных клеток матки (лейомиосаркома) — это одна из наиболее редко встречающихся опухолей мягких тканей. Она может возникнуть в матке, но как самостоятельное заболевание, а не в результате злокачественного превращения миомы матки. Таким образом, рассуждения врача на тему о возможности развития рака из миомы безосновательны и не могут быть показанием к выполнению радикальной операции. Это очень распространенное заблуждение, помогающее убеждать пациенток с миомой согласиться на удаление матки.

Если узел быстро растет, нет причин сразу впадать в панику. Это не говорит о том, что миома «превратилась в рак», и результаты многочисленных научных исследований — тому подтверждение. Как правило, быстрый рост обусловлен вторичными (дегенеративными) изменениями в узле и его отеком.

Поэтому, если доктор предлагает радикальную операцию, аргументируя это тем, что миома может оказаться злокачественной опухолью или с высокой вероятностью трансформируется в рак — вполне возможно, что стоит сменить доктора и получить еще одну независимую консультацию.

Важно отметить, что речь идет только о злокачественной опухоли мышцы матки. Миома — не рак, но это не исключает возможности развития злокачественного новообразования в других отделах матки (слизистой оболочки эндометрия) или шейки матки (хотя меры профилактики и раннего выявления известны, совсем несложны и доступны). Но эти процессы не связаны с наличием миомы, и диагноз «миома матки» нисколько не повышает риск развития этих заболеваний.

МИФ 2: Миома — от гормонов, нужно первым делом сдать анализы на гормоны

На самом деле. При обследовании пациентки с миомой матки анализы на гормоны, как правило, не нужны.

Нередко при постановке диагноза «миома матки» врач назначает обследование «на гормоны», видимо, предполагая, что эти данные позволят ему пролить свет на причины возникновения миомы и помогут выбрать правильное лечение.

На самом деле необходимости в подобных анализах нет.

• Миома — это локальная патология мышечного слоя стенки матки, и каждый узел растет в результате повреждения одной клетки.
• Уровень гормонов никак не влияет на возникновение этого узла и не определяет развитие заболевания.
• Миома матки выявляется у женщин с нормальным менструальным циклом, женщины легко беременеют и рожают с миомой матки.
• Выбор метода лечения миомы никак не связан с уровнем половых гормонов.

Это лишнее обследование, которое вам проходить не надо, и если доктор предлагает его и указывает на его значение в диагностике и лечении — стоит усомниться в том, что доктор понимает природу этого заболевания и сможет рекомендовать вам правильный метод лечения.

Влияют ли гормональные препараты на рост миомы матки? Узнайте о применении гормональных препаратов в лечении миомы матки!

МИФ 3: При диагнозе «миома матки» первым делом нужно проводить выскабливание (чистку)

На самом деле. Выскабливание полости матки не нужно проводить всем подряд пациенткам с миомой матки.

Выскабливание полости матки проводится по строгим показаниям, к которым относятся:

Во всех остальных случаях, когда у пациентки умеренные не длительные менструации, а при УЗИ хорошо просматривается эндометрий, и в нем нет патологических изменений, достаточно провести аспирационную биопсию (пайпель-биопсию) эндометрия. Это безболезненная амбулаторная процедура, которая проводится без наркоза.

В результате выскабливания, как и при аспирационной биопсии, можно получить информацию о состоянии слизистой оболочки матки (эндометрия), но эти диагностические методы не дают никакой информации о состоянии миоматозных узлов, как это нередко объясняется пациенткам. Это исследование необходимо только для исключения патологии эндометрия, которая бы могла помешать органосохраняющему лечению миомы матки.

МИФ 4: Миому всегда нужно активно лечить!

На самом деле. Миома матки, не сопровождающаяся симптомами, у женщины, не планирующей беременность, не требует лечения.

Не все миоматозные узлы прогрессивно растут во время репродуктивного периода женщины. Часть узлов может вырасти до определенного размера и затем остановиться в росте или медленно прогрессировать со скоростью, скажем, 5 мм в год. Если узлы не деформируют полость матки, нет никаких клинических проявлений (то есть они не влияют на качество жизни женщины) — лечение в таком случае не требуется, достаточно динамического наблюдения.

Надо отметить, что пациентки не всегда могут сформулировать на приеме у врача, какие симптомы их беспокоят (обильные менструации, ощущение давления на мочевой пузырь, увеличение живота), поэтому в любом случае надо проходить осмотр у гинеколога, делать УЗИ и оценивать уровень гемоглобина. К примеру, падение гемоглобина может указывать на неправильную оценку обильности менструаций, а увеличение талии или рост живота может быть принято за набор веса, а не рост миоматозных узлов. Но соглашаться на операцию, если симптомы полностью отустствуют, не стоит.

МИФ 5: Даже маленькую миому нужно удалить — «для профилактики»

На самом деле. Невозможно прогнозировать динамику роста узлов миомы матки и предсказывать прогноз развития заболевания. В связи с этим профилактические хирургические вмешательства в отношении миомы матки недопустимы, как и удаление матки, проводимое только в связи с отсутствием желания пациентки в дальнейшем иметь детей.

При выборе метода лечения миомы матки врач не может оперировать своими собственными предположениями о том, как будет развиваться заболевание, и к каким последствиям может привести бездействие пациентки. Миома матки — образование с весьма непредсказуемым характером роста, поэтому оценивать его нужно в динамике, учитывая жалобы, возраст пациентки и ее планы на беременность. Важно помнить, что миома матки — заболевание, которое закончится в менопаузе, то есть у миомы есть свой логический конец.

Отношение к матке как к органу только для вынашивания детей также недопустимо, так как матка вовлечена в целый ряд важнейших процессов в организме, обеспечивает полноценную половую жизнь и формирование оргазма. Удаление матки может существенно отразиться на здоровье (повышается риск сердечно-сосудистых заболеваний и метаболических нарушений), что подтверждают сотни убедительных зарубежных исследований. Печально, что некоторые гинекологи предпочитают забыть об этих данных, чтобы уговорить пациентов на удаление матки.

МИФ 6: Удалить матку — это так просто и здорово! И никаких проблем потом!

На самом деле. Удаление матки — это не «простая и безопасная операция без каких-либо последствий для организма» и не может рассматриваться, как основной метод лечения миомы матки у женщин, не планирующих беременность

Любое хирургическое вмешательство, даже очень простое может иметь самые серьезные последствия, включая летальный исход. Прогнозировать развитие редких, но возможных осложнений, весьма затруднительно. Поэтому у опытных грамотных хирургов существует фраза: «Лучшая операция та, без которой удалось обойтись». Хирургическое вмешательство всегда нужно проводить по строгим показаниям и преимущественно в тех случаях, когда без него невозможно обойтись, нет никакой альтернативы, и если его не выполнить, возможна угроза для жизни пациента, либо для ее качества. Если есть хотя бы какая-то адекватная возможность избежать хирургической операции — надо постараться избежать операции.

В подавляющем большинстве случаев пациенткам с миомой матку удаляют, не предложив никакой альтернативы, представив это вмешательство как простое и безопасное, не имеющее никаких последствий для организма. Нередко на подобное вмешательство попадают бессимптомные пациентки, запуганные ужасными последствиями своего заболевания.

Последствия удаления матки с придатками или без достаточно хорошо изучены. Доказано, что у таких пациенток значительно чаще развиваются сердечно-сосудистые заболевания, появляются проблемы с весом, эндокринные нарушения и повышается вероятность развития трех видов злокачественных опухолей.

Отдельной группой стоят заболевания нервной системы, расстройства настроения и мотивации. Все эти неприятные явления, как правило, развиваются не сразу после операции, а в течение последующих лет, поэтому пациенты часто не связывают их с перенесенным хирургическим вмешательством и начинают лечение у других специалистов. Аналогично, гинекологи перестают видеть этих женщин, и у них создается ложное впечатление, что всё в порядке.

Удаление матки не должно приниматься, как единственно возможный и простой метод лечения миомы. Удаление матки — это последний шаг в списке всех возможных методов лечения, к которому надо прибегать только в крайнем случае. Бегите от доктора, который говорит вам подобные вещи: «Не бойтесь, это простая операция, такие операции выполняются сотнями тысяч, осложнений практически нет, вы быстро вернетесь к обычной жизни, так как это будет лапароскопическая операция, никаких последствий, вы мне только спасибо скажете, зачем вам с этим мешком с узлами ходить, ведь рожать вы больше не собираетесь…»

МИФ 7: Раз есть миома — забудь о бане и загаре!

На самом деле. Пациенткам с миомой матки не противопоказан загар, бани, сауны и массаж, так как нет научных доказательств влияния этих факторов на рост и развитие узлов миомы.

Нам не удалось найти ни одного достоверного научного исследования, которое бы показало связь между перечисленным физическими воздействиями и ростом миоматозных узлов. Все рассуждения на этот счет имеют исключительно умозрительный характер. Это совсем не означает, что узнав об этом, надо без разумных ограничений целый день загорать под палящим солнцем или часами просиживать в сауне. Просто при миоме матки вам не стоит вносить существенные изменения в свой привычный уклад жизни и ограничивать себя, постарайтесь во всём соблюдать умеренность и избегайте злоупотреблений.

МИФ 8: Раз есть миома, то родить уже не удастся!

На самом деле. Миома матки практически никогда не бывает причиной бесплодия, но может быть причиной невынашивания беременности. Не во всех случаях необходимо удаление миоматозных узлов перед беременностью

Влиять на течение беременности и мешать её развитию могут узлы, которые растут в полость матки или существенно деформируют её. Не все узлы могут потенциально помешать протеканию беременности, и совсем не обязательно перед беременностью удалять из матки все миоматозные узлы, включая маленькие и растущие снаружи матки. Важно правильно оценить значение этих узлов для беременности, и принять правильное решение: что будет более рискованным для женщины — беременности с такими узлами или беременности с рубцами на матке после удаления этих узлов.

Сейчас все больше женщин выходят на беременность с миомой. Грамотные репродуктологи проводят ЭКО пациенткам с миоматозными узлами в матке с хорошим результатом. Другими словами, страх перед миомой матки в аспекте беременности и родов прошел. В настоящий момент больше неприятностей могут представлять рубцы, после удаления узлов из матки, не всегда хорошо ушитых, и вследствие этого повышающих риск разрыва матки, врастания плаценты и других грозных акушерских осложнений.

МИФ 9: Размеры миомы на УЗИ определяются с высокой точностью! Если вчера было 25 мм, а сегодня 28 мм, то узел вырос!

На самом деле: Оценка динамики роста миоматозных узлов по УЗИ часто сопровождается погрешностями измерения. Наиболее объективный метод оценки миоматозных узлов — МРТ.

Нередко бессимптомной пациентке с миомой матки сообщают, что за последнее время её узел (или узлы) существенно выросли, и это повод удалить матку, так как заболевание прогрессирует и «мало ли чего еще может быть…».

Надо помнить, что миоматозный узел по форме не шар, не овал и даже не квадрат. Миома по форме более всего напоминает картошку (нашу отечественную, а не импортную идеальной формы и симметрии). То есть в двухмерной плоскости её можно измерить по-разному, и разница между размерами может быть существенной.

Для объективной оценки роста узлов нужно не только фиксировать 2-3 замера узла, но и делать соответствующие фотографии, чтобы потом увидеть, в каких плоскостях производились измерения. Или использовать объективный метод диагностики — МРТ. Всё это означает, что если у вас нет никаких жалоб, и на очередном визите к гинекологу вас испугали быстрым ростом узлов — паниковать не надо. Во-первых, как уже отмечалось выше, быстрый рост совершенно не говорит о том, что это онкологическое заболевание, а во-вторых — это может быть элементарная погрешность в измерении узла. В таких случаях надо зафиксировать эти размеры, сделать фото или МРТ и повторить замеры через 3-4 месяца. Это оптимальный срок чтобы увидеть тенденцию к росту узлов и не запустить заболевание.

Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow

Миома матки. Безоперационное лечение

У пациенток детородного возраста в структуре гинекологической заболеваемости миома матки занимает одно из ведущих мест. Если больной миомой матки не показано оперативное лечение, то необходимо рассмотреть вопрос об альтернативных методах. Несомненная роль прогестерона в развитии миомы матки является адекватным обос­нованием использования антигестагенов в терапии данного заболевания.
Цель исследования: oценить эффективность препарата Гинестрил ® в дозе 50 мг/сут при лечении симптомной миомы матки размером до 12 нед. условной беременности.
Материал и методы: в исследовании приняли участие 60 больных с симптомной миомой матки до 12 нед. условной беременности. Пациентки были поделены на группы: 1-й группе (n=30) назначался препарат Гинестрил ® в дозе 50 мг ежедневно перорально в течение 6 мес., лечение начиналось со второго дня менструального цикла; 2-й группе (n=30) назначался бусерелин инъекционно по стандартной схеме в течение 6 мес. Проведено комплексное клинико-анамнестическое, инструментальное и лабораторное обследование: ультразвуковое исследование органов малого таза, исследование гормонального профиля, гистероскопия. Эффективность терапии оценивалась через 3 и 6 мес. в ходе лечения, через 3 и 6 мес. после окончания приема препарата.
Результаты исследования: при применении Гинестрила отмечается менее выраженное уменьшение объема матки, чем при приеме бусерелина, но эффект после лечения сохраняется дольше.
Вывод: клиническая эффективность и хорошая переносимость препарата Гинестрил ® позволяют успешно использовать его при лечении миомы матки у женщин репродуктивного возраста.

Ключевые слова: миома матки, медикаментозное лечение, гистероскопия, ультразвуковое исследование, объем матки, эстрадиол, прогестерон, бусерелин, мифепристон, Гинестрил.

Для цитирования: Доброхотова Ю.Э., Ильина И.Ю., Гончаров И.Ю. Миома матки. Безоперационное лечение. РМЖ. Мать и дитя. 2018;26(2(I)):3-6.

Uterine myoma. Non-surgical treatment
Dobrokhotova Yu.E., Ilyina I.Yu., Goncharov I.Yu.

Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow

Uterine myoma occupies one of the leading positions in the structure of gynecological diseases among the women of childbearing age. If the woman with uterine myoma have no indications for the surgical treatment, then it is necessary to consider the question of alternative methods of treatment. The role of progesterone in the development of uterine myoma provides enough justification for the use of antigestagens in the therapy of this disease.
The aim of the study was to evaluate the effectiveness of Gynestril ® at a dose of 50 mg / daily when used in the treatment of symptomatic uterine myoma with the size of up to 12 weeks of conditional pregnancy.
Patients and Methods: The study involved 60 female patients with symptomatic uterine myoma with the size of up to 12 weeks of conditional pregnancy. Patients were divided into groups: group 1 (n = 30) received Gynestril ® at a dose of 50 mg daily for 6 months, treatment started on the second day of the menstrual cycle. Group 2 (n = 30) received buserelin in injections according to the standard scheme for 6 months. During a complex examination, in addition to clinical and anamnestic methods, instrumental and laboratory methods were used: ultrasound examination of pelvic organs, hormonal profile, hysteroscopy. The effectiveness of the therapy was evaluated after 3 and 6 months of treatment, after 3 and 6 months of finishing the drug intaking.
Results: the use of Gynestril ® provides less pronounced changes in the decrease of the uterine size as compared to buserelin, but it has a longer effect after treatment.
Conclusion: clinical efficacy and good tolerability of the Gynestril ® allows its successful use for the treatment of the uterine myoma in women of reproductive age.

Key words: uterine myoma, medication, hysteroscopy, ultrasound, uterine size, estradiol, progesterone, buserelin, mifepristone, Gynestril.
For citation: Dobrokhotova Yu.E., lyina I.Yu., Goncharov I.Yu. Uterine myoma. Non-surgical treatment // RMJ. 2018. № 2(I). P. 3–6.

Статье посвящена безоперационному лечению миомы матки. Представлены результаты исследования по оценке эффективности препарата Гинестрил при лечении симптомной миомы матки. Показано, что клиническая эффективность и хорошая переносимость препарата Гинестрил позволяют успешно использовать его при лечении миомы матки у женщин репродуктивного возраста.

Миома матки – одна из наиболее распространенных доброкачественных опухолей женской половой сферы, которая возникает у 20–40% женщин репродуктивного возраста [1–3]. У пациенток детородного возраста в структуре гинекологической заболеваемости миома матки занимает одно из ведущих мест. Несмотря на совершенствование методов профилактики, диагностики и лечения, частота встречаемости данной патологии не только не снижается, но и отмечается тенденция к ее неуклонному росту (E. Tamawa et al., 2011). Данная доброкачественная гормонально зависимая опухоль требует преимущественно радикального лечения, в связи с чем по поводу миомы матки выполняется до 50–70% оперативных вмешательств в гинекологических стационарах [1, 4, 5].
Однако, по данным зарубежной и отечественной литературы, у 50% пациенток в ближайшие и отдаленные сроки после оперативного вмешательства существенно ухудшается качество жизни, появляются психоэмоциональные, нейроэндокринные и соматические нарушения. Резко возрастает дефицит половых стероидов (прежде всего, эстрогенов), что способствует системным изменениям в органах и тканях, дефицит андрогенов усугубляет клиническую картину. Такие же изменения возникают в 30% случаев у пациенток после гистерэктомии с сохранением придатков с одной или с обеих сторон [6–8]. Развитие подобной симптоматики связано со снижением функции яичников из-за нарушения анатомии, иннервации и кровоснабжения [6, 8].
В вопросе реабилитации пациенток после гинекологических операций наиболее значимой является проблема отдаленных результатов гистерэктомии [8]. Если больной миомой матки не показано оперативное лечение, то необходимо рассмотреть вопрос об альтернативных методах. На сегодняшний день активно обсуждается вопрос профилактики развития и консервативного лечения миомы матки, что в некоторой степени может уменьшить число хирургических вмешательств.
Учитывая, что определенную роль в развитии миомы матки играют эстрогены и различные изоформы прогестерона в сочетании с повышенным содержанием митогенных факторов роста, гормональной терапии отведено ведущее место в консервативном лечении данного заболевания [1, 9–11].
В литературе есть мнение, что при бессимптомном течении миом, за исключением миом больших размеров (более 5 см), нет оснований для назначения лекарственных средств [1, 4]. По данным других авторов, выжидательная тактика при бессимптомном течении миомы матки и небольших размерах недопустима, т.к. в последующем это может привести к оперативному лечению [12, 13].
Согласно рекомендациям Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона признаны единственным лекарственным средством, способным не только уменьшить симптоматику, обусловленную миомой матки, но и временно воздействовать на объем миоматозных узлов. Однако продолжительность лечения ограничена сроком 6 мес. в связи с риском побочных эффектов. После отмены препарата через 2–3 мес. объемы миоматозных узлов приближаются к исходным параметрам [1, 14].
В настоящее время для лечения миомы матки используется улипристала ацетат, который влияет на размер миоматозного узла, не оказывая при этом побочных гипоэстрогенных эффектов [1, 15].
Мы представляем опыт медикаментозного лечения миомы матки синтетическим стероидным препаратом, конкурентным ингибитором прогестерона – мифепристоном (Гинестрил ® ). Клинический эффект его обусловлен блокированием дейст­вия прогестерона на уровне рецепторов. Препарат является также антагонистом андрогенов и глюкокортикоидов. В настоящее время используется в качестве монотерапии у больных миомой матки. Одной из важнейших особенностей действия Гинестрила является отсутствие гипоэстрогении, поэтому не наблюдается ни вазомоторных симптомов, ни снижения минеральной плотности костной ткани. Рекомендуемая доза для лечения миомы матки – 50 мг/сут.
Цель исследования: oценить эффективность препарата Гинестрил ® в дозе 50 мг/сут при лечении симптомной миомы матки размером до 12 нед. условной беременности.

Материал и методы

Результаты исследования

По итогам лабораторных исследований до начала лечения было установлено достоверное снижение основных показателей общеклинического анализа крови по сравнению с нормативными показателями, динамика уровня гемоглобина отображена на рисунке 1. По данным клинического анализа крови установлено достоверное снижение частоты анемии.

Данные литературы указывают на важную роль нарушений гормонального гомеостаза в патогенезе пролиферативных заболеваний [16, 17]. Однако в нашем исследовании у пациенток до лечения средние показатели ЛГ, ФСГ, эстрадиола находились в пределах референсных значений, установленных для репродуктивного возраста, и не имели достоверных различий. На фоне лечения мифепристоном и спустя 6 мес. после лечения значимых отличий не было. При применении бусерелина отмечалось закономерное достоверное повышение уровней ФСГ и ЛГ и достоверное снижение уровня эстрадиола до уровней, характерных для постменопаузального периода, с чем и были связаны побочные эффекты у пациенток 2-й группы. Однако через 6 мес. после лечения все показатели значимо не отличались от показателей, имевшихся до лечения (табл. 1).

При изучении динамики изменений размеров матки в процессе лечения и после него отмечено уменьшение объема матки у пациенток 1-й группы на 30%, у пациенток 2-й группы на 35%, т. е. на фоне лечения бусерелином отмечается более выраженное уменьшение объема матки. Однако через 6 мес. после лечения объем матки увеличился, причем при использовании бусерелина более значимо (рис. 2).

У пациенток 1-й группы в процессе лечения и после него отмечено уменьшение объема матки в 1,2 раза через 3 мес. терапии, в 1,4 раза через 6 мес. Через 6 мес. после окончания лечения отмечалось незначительное увеличение объема матки, но при сравнении с исходными данными размеры матки были в 1,2 раза меньше. У пациенток 2-й группы в процессе лечения и после него отмечено уменьшение объема матки в 1,18 раза через 3 мес. терапии, в 1,5 раза через 6 мес. Через 6 мес. после окончания лечения отмечалось увеличение объема матки, но при сравнении с исходными данными размеры матки были в 1,1 раза меньше.
То есть при применении Гинестрила отмечается чуть менее выраженное уменьшение объема матки, чем при применении бусерелина (без статистически достоверной разницы между группами пациенток), но эффект после лечения сохраняется дольше (рис. 2).
В процессе лечения препаратом Гинестрил ® отмечалось значительное увеличение толщины эндометрия на фоне аменореи в отличие от 2-й группы, где на фоне лечения отмечалось значительное уменьшение М-эхо. Так, через 3 мес. терапии у пациенток 1-й группы М-эхо увеличилось в 1,4 раза, через 6 мес. – в 1,9 раза, через 3 мес. после окончания терапии средняя величина М-эхо была меньше в 1,16 раза по сравнению с исходными значениями (табл. 2).

На фоне применения препарата Гинестрил ® , помимо увеличения толщины эндометрия, отмечалось изменение его структуры: неоднородность, множественные анэхогенные включения.
Учитывая данные УЗИ органов малого таза, в связи с подозрением на гиперплазию эндометрия в ходе исследования 11 (36,7%) пациенткам 1-й группы проводилось раздельное диагностическое выскабливание под контролем гистероскопии. По данным гистологического исследования отмечался пролиферативный эндометрий с кистозным расширением желез, что не является морфологической картиной железистой гиперплазии эндометрия.
Учитывая результаты гистологического исследования (отсутствие гиперплазии эндометрия), от проведения раздельного диагностического выскабливания под контролем гистероскопии в дальнейшем отказались.
Сразу после отмены препарата пациентки 1-й группы отмечали обильную и продолжительную первую после проведенного курса лечения менструацию. При УЗИ органов малого таза после прекращения кровяных выделений патологии не выявлено, толщина эндометрия соответствовала ранней пролиферативной фазе. В дальнейшем нарушений менструальной функции не отмечалось.

Выводы

Нарушение менструального цикла, аменорея, дискомфорт и боль внизу живота, головная боль, тошнота, рвота, диарея, головокружение, гипертермия, слабость, крапивница, приливы.

Гинестрил: инструкция по применению

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), тальк, кальция стеарат.

Лекарственная форма

Фармакологическая группа

Половые гормоны и средства, влияющие на половую сферу. Антигестагенни средства. Код АТС G03X B01.

Показания

Лечение миомы матки (размером до 12 недель беременности).

Противопоказания

Беременность, период кормления грудью. Наличие в анамнезе повышенной чувствительности к мифепристона, надпочечниковая недостаточность и длительная глюкокортикостероидная терапия, острая и хроническая почечная и / или печеночная недостаточность, порфирия, анемия, нарушения гемостаза (в том числе предшествующее лечение антикоагулянтами), воспалительные заболевания женских половых органов, наличие тяжелой экстрагенитальной патологии . Субмукозного расположения миоматозных узлов. Размер миомы матки, превышает в размере 12 недель беременности. Опухоли яичников и / или гиперплазия эндометрия.

С осторожностью применяют при хронических обструктивных заболеваниях легких (в том числе бронхиальной астме), тяжелой артериальной гипертензии, нарушениях ритма сердца и сердечной недостаточности, острых воспалительных и инфекционных заболеваниях.

Способ применения и дозы

Применяют женщинам внутрь в разовой дозе 50 мг Гинестрилу® (1 таблетка) 1 раз в сутки. Курс лечения — 3 месяца.

Побочные реакции

Нарушение менструального цикла, аменорея, дискомфорт и боль внизу живота, головная боль, тошнота, рвота, диарея, головокружение, гипертермия, слабость, крапивница, приливы.

Передозировка

Применение Гинестрилу ® в дозе до 2 г не вызывает нежелательных реакций. В случае передозировки препарата может наблюдаться надпочечниковая недостаточность. Лечение симптоматическое.

Применение в период беременности или кормления грудью

Опыта применения нет, поэтому препарат не применяют детям.

Особенности применения

Пациентам с искусственными сердечными клапанами или инфекционным эндокардитом при применении Гинестрилу ® следует проводить профилактическое лечение антибиотиками.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Сведений о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами нет. Следует учитывать возникновение побочных реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Хотя специфическое взаимодействие мифепристона с лекарственными препаратами и пищей не изучено, на основании метаболизма препарата происходит с помощью системы цитохрома CYP 3A4, можно предположить, что кетоконазол, итраконазол, эритромицин и грейпфрутовый сок могут подавлять его метаболизм (результатом чего является повышение концентрации в сыворотке крови мифепристона ). Рифампицин, дексаметазон, некоторые противосудорожные средства (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) могут стимулировать метаболизм мифепристона (снижать его концентрацию в плазме).

Исследования в лабораторных условиях показывают, что результатом приема мифепристона может быть повышение сывороточной концентрации метаболических продуктов системы цитохрома CYP 3A4. Из-за медленного вывода мифепристона из человеческого организма описаны реакции могут наблюдаться в течение длительного времени после приема препарата. По этой причине рекомендуется принимать меры безопасности при применении мифепристона с препаратами с низкими пределами безопасности, метаболизирующихся системой цитохрома CYP 3A4 (включая некоторые общие анестетики).

Следует избегать применения нестероидных противовоспалительных препаратов. При одновременном применении с ГКС необходимо увеличить дозы последних.

Фармакологические свойства

Гинестрил ® — синтетический стероидный антигестагений средство (блокирует действие прогестрона на уровне рецепторов), гестагенной активности нет. Наблюдается антагонизм с ГКС (за счет конкуренции на уровне связи с рецепторами).

Ключевую роль в патогенезе миомы матки играют половые гормоны, особенно прогестерон. Применение мифепристона как блокатора прогестероновых рецепторов может способствовать как замедлению роста опухоли, так и уменьшению размеров миоматозных узлов и матки.

После приема внутрь максимальная концентрация достигается через 1,3 часа. Биодоступность составляет 69%.

В плазме Гинестрил ® на 98% соединяется с белками: альбумином и кислым альфа1-гликопротеином.

После фазы распределения выведение сначала происходит медленно, концентрация уменьшается в 2 раза между 12-72 часами, затем быстрее. Период полувыведения составляет 18 часов.

Основные физико-химические свойства

таблетки от светло-желтого до светло-желтого цвета с зеленоватым оттенком, плоскоцилиндрической формы с фаской.

Срок годности

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С

Упаковка

По 10 таблеток в блистере. По 1, 2, 3, 4 или 6 блистеров в пачке из картона.

Более того, доказано, что миома — гормонозависимая опухоль, её развитие нередко стимулируется гормонами. Очень часто бывает ситуация, когда во время беременности миоматозные узлы появляются, а после беременности уменьшаются или вовсе исчезают.

Само рассосётся? Гинеколог о том, когда и как нужно лечить миому

У 80% женщин в возрасте 30-50 лет развивается доброкачественная опухоль матки — миома. Однако лишь треть из них нуждается в лечении, и это далеко не всегда операция.

Надо ли лечить миому и когда, рассказала акушер-гинеколог, завотделением 25-го роддома Первой градской больницы Лира Караяниди.

— Чаще всего миома возникает у женщин в период менопаузы, ближе к окончанию репродуктивной функции. Когда идет гормональная перестройка организма, риск развития миомы выше всего. Однако нередко заболевание появляется у более молодых женщин. И во многих случаях вообще никак не даёт о себе знать. Всё зависит от расположения миомы, размеров, скорости роста. К примеру, если миоматозные узлы находятся на поверхности матки, если они небольшие, скорее всего, не будет ни кровотечений, ни болей — вообще никакого дискомфорта. В таком случае миому можно не лечить, а просто наблюдать. Хотя ещё лет десять назад рекомендации акушерам-гинекологам в отношении таких пациенток были категоричны: если ты видишь миоматозный узел, ты должен его удалять обязательно. Сейчас применяется более щадящая тактика.

Более того, доказано, что миома — гормонозависимая опухоль, её развитие нередко стимулируется гормонами. Очень часто бывает ситуация, когда во время беременности миоматозные узлы появляются, а после беременности уменьшаются или вовсе исчезают.

Когда миому надо лечить? Если она вызывает сильные, длительные кровотечения, что чревато развитием анемии (а отсюда усталость, выпадение волос, ухудшение состояния кожи и ногтей, нарушение сна и памяти), боли в животе. В таком случае стоит обратиться к гинекологу и обсудить со специалистом методы лечения. Кроме того, миома нередко бывает причиной бесплодия. Деформируя матку, она выступает как «контрацептив» и не позволяет яйцеклетке и эмбриону прикрепиться к стенке матки. Это тоже серьёзная причина для начала лечения.

Иногда можно обойтись лекарственными препаратами. Например, хороший эффект в некоторых случаях даёт гормональная внутриматочная спираль. Её можно установить на пять лет, потом заменить. Есть ещё такой современный малотравматичный метод как эмболизация маточных артерий. Дело в том, что миоматозные узлы очень хорошо кровоснабжаются: чтобы обеспечивать свой рост, они забирают много питательных веществ. Специальными веществами блокируют кровеносные сосуды, питающие опухоль, и она отмирает. Далее это образование можно просто удалить (инструменты вводят в полость матки через естественные пути, без разрезов на животе), если оно деформирует матку и затрудняет беременность.

Хирургические методы применяются, только если все другие неэффективны. Крайний вариант — когда удаляют не только миоматозные узлы, но и всю матку. Показанием для такой операции может быть сочетание миомы с аденомиозом, гиперпластическими процессами в матке (разрастание слизистой ткани), которые считаются предраковыми. Либо поводом для удаления матки становятся рецидивы гиперплазии (утолщение ее стенок), полипов в полости матки, сильные боли, обильные, долго не проходящие кровотечения. Тогда уже хирурги совместно с женщиной решают, важна ли ей, допустим, в 50 лет матка, или лучшее её удалить. Если яичники здоровы, то даже после удаления детородного органа резкого старения не происходит, потому что яичники вырабатывают женские гормоны. В тяжелых ситуациях, когда миома сочетается с опухолями яичников, приходится удалять матку с придатками. Так что выбор метода лечения всегда подбирается индивидуально.

Увы, профилактики миомы не существует. Иногда женщинам рекомендуют гормональные спирали в качестве профилактики, в том числе миомы. Я бы не стала этого делать, пока нет заболевания. Гормонотерапия — это лишняя нагрузка на эндокринную систему, зачем нарушать баланс половых гормонов, если все в порядке.

Единственная эффективная профилактика — регулярно посещать гинеколога, чтобы вовремя диагностировать миому, а далее наблюдать. При усложнении течения — принимать меры.

Хочу подчеркнуть: миома — доброкачественная опухоль, которая образуется из разросшихся мышечных клеток стенки матки. Практически никогда, за редким исключением, она не превращается в злокачественную.

Современная ультразвуковая диагностика позволяет вовремя диагностировать доброкачественную опухоль и при необходимости начать лечение. Если женщина раз в год приходит на профосмотры, то у нее есть все шансы сохранить свое здоровье.

ФГБОУ ДПО Институт повышения квалификации ФМБА России; ГБУЗ Городская клиническая больница № 20, 11-й роддом Департамента здравоохранения г. Москвы; Медсанчасть № 170 ФМБА России; ГБУЗ Городская поликлиника № 109 Департамента здравоохранения г. Москвы, филиал № 2

Опыт применения препарата гинестрил в лечении больных с миомой матки

ФГБОУ ДПО Институт повышения квалификации ФМБА России; ГБУЗ Городская клиническая больница № 20, 11-й роддом Департамента здравоохранения г. Москвы; Медсанчасть № 170 ФМБА России; ГБУЗ Городская поликлиника № 109 Департамента здравоохранения г. Москвы, филиал № 2

В статье оценивается эффективность и переносимость длительной медикаментозной терапии миомы матки препаратом гинестрил. Из 86 больных, включенных в исследование, оценка эффективности и безопасности терапии проведена у 78. Клинический анализ эффективности терапии показал, что максимальное уменьшение размеров узлов лейомиомы достигнуто у 83,3% больных. В 92% наблюдений удалось достигнуть контроля симптомов болезни. Аменорея, восстановление гемоглобина и уменьшение боли отметили большинство больных. Побочные эффекты лечения наблюдались у 8% больных. При отсутствии эффекта от лечения или выраженных побочных проявлениях терапии больные были оперированы. Сделано заключение, что препарат гинестрил высокоэффективен, безопасен и перспективен для медикаментозного лечения больных миомой матки репродуктивного и пременопаузального возрастов.

Лейомиома матки, моноклональная, фиброзно-мезенхимальная доброкачественная опухоль, влияет на здоровье более 20% женщин репродуктивного возраста и затрагивает более 50% в пременопаузальном возрасте [1]. Болезнь длительно протекает практически бессимптомно и обнаруживается лишь при ультразвуковом исследовании органов малого таза, однако это одна из наиболее частых проблем женщин с жалобами на гиперполименорею и слабость, обращающихся за помощью к врачу [2]. По данным статистических отчетов США, лейомиома является основной причиной операций у 38,1% женщин в возрасте от 18 до 40 лет и у 67% – в возрасте старше 45 лет. Соотношение радикальных и органосохраняющих операций обычно составляет 6 к 1 [3].

Гетерогенность и неопределенность причин роста лейомиомы матки (аутокринные и паракринные факторы роста, генетические аномалии, расовые и экологические особенности) не позволяют предложить единое патогенетическое лечение больным [4, 5]. Это обусловливает отсутствие органосохраняющего метода со 100% положительным результатом, недоверие многих врачей к медикаментозной терапии, частые радикальные операции по удалению органа. Мультифокальность узлов не позволяет добиться удовлетворительных результатов лечения даже после миомэктомии или эмболизации артерий, оставляя в последующие 3 года 21,4% кумулятивного риска рецидива [6, 7]. Эффективность до 50–70% показали агонисты GnRH и даназол, однако их выраженный недостаток – гипоэстрогения, нежелательные побочные эффекты и частые рецидивы роста узлов ограничивают их широкое применение [8, 9]. Обобщенные молекулярные исследования механизма роста лейомиомы продемонстрировали, что в большинстве наблюдений «…поддержание пролиферации миометрия зависит от активации прогестероном своих рецепторов» в основном во вторую фазу менструального цикла, то есть при высоком уровне прогестерона [10]. Повышенную пролиферативную активность, гиперэкспрессию Ki67 в миометрии за счет геномных эффектов прогестерона в конце секреторной и лютеиновой фазе цикла подтверждают еще несколько последних работ [11–14]. Пролиферация зависит от уровня прогестерона и числа его рецепторов, изменения гормонов могут приводить к стимуляции ростовых факторов, воспалению, фибролизу, спазму артериол и изменению внеклеточного матрикса, что является субстратом для прогрессии роста узлов [15]. Поэтому действие антипрогестинов, блокирующих транскрипторные механизмы активации, имеет хороший таргентный эффект по остановке роста лейомиомы, что мы наблюдаем в клинике [16, 17]. Более 50 научных работ убедительно демонстрируют перспективу медикаментозной стабилизации роста миоматозных узлов небольших размеров с помощью самого изученного антипрогестина – мифепристона [18]. В качестве терапевтического средства для лечения миомы матки препарат был изучен в различных режимах: дозировки от 5 до 50 мг, длительность приема от 3 до 12 мес [19, 20]. Все режимы терапии показали хорошую переносимость лечения и безопасность (побочные эффекты не превышали 4%, включая незначительное повышение трансаминаз) [21, 22]. Ультразвуковая визуализация утолщенного и неоднородного эндометрия при длительном приеме мифепристона морфологически соответствовала кистозной, апоптотической (неактивной) дегенерации эндометрия, с его своеобразной атрофией, но без изменения стромы [23]. Антипрогестероновая активность мифепристона (RU 486) используется уже более 20 лет в различных клинических ситуациях, в том числе и в медикаментозном лечении лейомиомы, за счет его способности к десенситизации прогестероновых рецепторов, преобладающих в измененных миоцитах [24]. Клинические данные свидетельствуют об уменьшении размеров матки и миоматозных узлов от 26 до 74% объема, а также о высоком уровене контроля над симптомами болезни у 96% больных [25], что выводит препарат в первую линию терапии больных миомой матки, однако требует продолжения исследований по совершенствованию режимов.

Материал и методы исследования

Исследование по изучению препарата гинестрил (мифепристон 50 мг) в ежедневном монорежиме (1 таб./сут) не менее 12 недель лечения было несравнительным и нерандромизированным (рис. 1). Терапия начиналась на 3-й день менструального цикла и при удовлетворительной переносимости.

В экспериментальном исследовании ксенотрансплантат миомы матки, полученный из послеоперационного материала, использовали для подкожной трансплантации 3 различным линиям инбредных лабораторных животных (овариоэктомированные самки иммунодефицитных мышей). Установлено, что перевитые трансплантаты миомы матки от 4 различных доноров через 60 дней после трансплантации экспрессировали PR, при этом введение прогестерона усиливало клеточную пролиферацию, а введение мифепристона статистически значимо уменьшало рост трансплантата (p<0,0001) [16].

Гинестрил от субсерозной миомы матки отзывы

Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия

«Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, кафедра молекулярной фармакологии и радиобиологии, Москва, Россия

Тапильская Н. И., Духанин А. С., Глушаков Р. И. Медикаментозное лечение симптомной миомы матки. Проблемы репродукции. 2018;24(4):81-88. https://doi.org/10.17116/repro20182404181

Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия

В статье рассмотрены варианты медикаментозной терапии миомы матки с помощью селективных модуляторов рецепторов прогестерона. Показано, что мифепристон — родоначальник данной группы препаратов, открытый в 80-х годах прошлого столетия, является наиболее изученным и перспективным. Интерес к нему не ослабевает. В частности, продолжается исследование онкопротективного действия мифепристона, в том числе в отношении ткани молочной железы. Мифепристон отличается эффективностью и высоким профилем безопасности в лечении пациенток с миомой матки.

Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия

«Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, кафедра молекулярной фармакологии и радиобиологии, Москва, Россия

Миома матки — наиболее распространенная доброкачественная опухоль, которая встречается у 30—35% женщин, чаще в позднем репродуктивном возрасте; примерно у 30% пациенток она становится симптомной. Миома матки является причиной снижения качества жизни у значительной части женского населения. В 2018 г. опубликованы результаты многоцентрового исследования, касающегося потери рабочего времени и снижения производительности труда у женщин с симптомной миомой матки [1].

В России, по данным разных авторов, миома матки в 50—70% становится причиной гистерэктомии. Трудно отрицать тот факт, что сегодня пациентка ждет от врача решения в пользу медикаментозной терапии, а не хирургического лечения миомы матки. Категорический отказ от хирургического лечения мотивирован осведомленностью женщины о его последствиях; определенную роль играют и атрибуты современного социума — позднее материнство, повторные браки, стремление сохранить качество жизни на нормальном уровне [2]. Наличие миомы матки повышает риск возникновения аномального маточного кровотечения и ассоциировано с неблагоприятным репродуктивным прогнозом [3—5].

Аномальные маточные кровотечения, анемия, боли в области малого таза и сопутствующие гиперпластические процессы в эндометрии являются показанием к назначению медикаментозных средств либо к хирургическому лечению. Согласно федеральным Клиническим рекомендациям, медикаментозное лечение относится к первой линии терапии симптомной миомы матки [2].

Для каждой пациентки разрабатывают индивидуальную тактику ведения, т. е. подход должен быть строго персонифицированным. Крайне важным аспектом такого подхода является определение факторов риска рецидива миомы у женщин, которым проведено хирургическое лечение.

По данным Ф.М. Есенеевой, основные предикторы возникновения и прогредиентного течения миомы матки следующие: клинические проявления; наличие миомы матки в семейном анамнезе; сахарный диабет, хронический стресс и склонность к неврозам; нереализованное или позднее деторождение; хронические воспалительные заболевания органов малого таза; ожирение; выскабливание стенок полости матки в анамнезе [6].

В 90-х годах прошлого века в серии исследований установлено, что ткани лейомиомы экспрессируют более высокие уровни ядерных рецепторов прогестерона (PR) в отличие от остального неизмененного миометрия [7—10]. Обе изоформы (А и В) ядерных PR кодируются одним геном (PGR), расположенным на 11 хромосоме (11q22—q23), однако экспрессия PGR контролируется двумя промоторами. Вследствие этого происходит транскрипция двух основных вариантов микроРНК, которые в зависимости от инициации дистального или проксимального трансляционного стартового кодона кодируют два белка соответственно: полноразмерный PR-B (116 кДа) и более короткий PR-A (94 кДа), регуляторный домен которого состоит из 164 аминокислот. По своей сути обе изоформы ядерного PR являются лиганд-активируемыми транскрипционными факторами, которые не имеют уникальной для данного рецептора системы внутриклеточных киназ, а используют внутриклеточные мессенджеры [11, 12].

В исследовании T. Maruo и соавт. на культурах клеток лейомиомы матки и нормальных клеток миометрия продемонстрировано, что в культуре лейомиомы отмечается повышенная экспрессия B-изоформы PR, в то же время не установлено статистически значимых различий в экспресии А-изоформы PR. Также обнаружено, что соотношение PR-A/PRB коррелирует с экспрессией фактора роста эндотелия сосудов VEGF и его рецептора VEGFR, а также проангиогенного вазоактивного пептида адреномедуллина ADM и его рецептора ADMR. Введение прогестерона в клеточные культуры приводило к увеличению экспрессии эпидермального фактора роста EGF, при этом введение эстрогена не изменяло экспрессии EGF; однако экспрессия рецептора EGF имела только эстроген-зависимые механизмы. Кроме этого, авторами установлено, что прогестерон усиливал экспрессию внутриклеточного белкового фактора, регулятора апоптоза Bcl-2 и фактора некроза опухоли альфа TNF-α.

Авторы сделали вывод, что блокирование PR приводит к снижению клеточной пролиферации, а также VEGF-зависимого и ADM-зависимого ангиогенеза в клетках миомы, но не в нормальных миоцитах; при этом стромальное клеточное микроокружение может модулировать данные процессы.

В исследовании Y. Shimomura и соавт., выполненном на однослойных культурах клеток лейомиомы, показано, что обработка культуры прогестероном приводит к усилению пролиферативного потенциала клеток лейомиомы; это выражается в экспрессии ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA) и иммунореактивного EGF в клетках лейомиомы. Авторами сделан вывод, что индуцированный прогестероном EGF играет решающую роль в качестве локального фактора регулирования роста лейомиомы [13—15].

В экспериментальном исследовании ксенотрансплантат миомы матки, полученный из послеоперационного материала, использовали для подкожной трансплантации 3 различным линиям инбредных лабораторных животных (овариоэктомированные самки иммунодефицитных мышей). Установлено, что перевитые трансплантаты миомы матки от 4 различных доноров через 60 дней после трансплантации экспрессировали PR, при этом введение прогестерона усиливало клеточную пролиферацию, а введение мифепристона статистически значимо уменьшало рост трансплантата (p<0,0001) [16].

В проспективном исследовании D. Mavrelos и соавт. с включением 122 женщин с миомой матки в возрасте от 27 до 45 лет (средний возраст в момент начала исследования 40 лет) и средним интервалом наблюдения 21,5 (8—90) мес изучена «естественная история» развития миомы матки. У 39,3% обследуемых женщин выявлены одиночные миоматозные узлы, у 60,7% — множественная миома матки. Авторами в процессе динамического наблюдения на основании данных ультразвукового исследования установлено, что скорость роста миоматозных узлов коррелирует с их локализацией: среднегодовое увеличение размера интрамуральных миоматозных узлов составило 53,2 (11,2—217)%, субсерозных миоматозных узлов — 25,1 (1,1—87,1)%, субмукозных миоматозных узлов — 22,8 (11,7—48,3)%; p=0,012. При этом у женщин до 35 лет включительно медиана среднего увеличения размера миоматозных узлов составила 69,1 (8,3—185,1)%; у женщин старше 35 лет — 29,8 (0—78,7)%; p=0,113. Авторами рассчитан среднегодовой темп роста узла в зависимости от размера: миоматозные узлы диаметром до 20 мм увеличивались в среднем на 51,3 (9,3—210,3)% в год; более 50 мм — на 40,7 (14,1—67,0)% в год; от 20 до 50 мм — на 16,8 (7,4—63,0)% в год (p=0,007) [17].

Снижение темпов роста миоматозных узлов в пременопаузе подтверждает данные, полученные ранее S. Peddada и соавт. Указанные авторы, обследуя пациенток с применением магнитно-резонансной томографии, оценили динамику изменения 262 миоматозных узлов (диапазон диаметра 1—13 см) у 72 женщин в пременопаузе (11,8% женщин имели одиночную миому, 17,6% — 2 миоматозных узла, 70,6% — 3 и более). Средний показатель прироста объема миоматозного узла за 6 мес составил 9% (диапазон от —89% до +138%), при этом 7% миом спонтанно регрессировали на 20% и более. При множественных миомах скорость изменения объема миоматозных узлов имела статистически значимые различия (р<0,001) [18].

В исследовании H. Taylor и соавт. у женщин с подслизистой миомой обнаружено снижение экспрессии гена HOXA10 в эндометрии, причем не только в области эндометрия, близко расположенного к миоме. Снижение экспрессии гена HOXA10 негативно отражается на процессе имплантации эмбрионов, даже в отсутствие гистологических изменений в эндометрии [19].

В ходе исследования, выполненного D. Sinclair и соавт., при культивировании суспензии миоматозных узлов, полученных из операционного материала после выполнения гистерэктомии и гистерезектоскопии, с культурой эндометриальных стволовых клеток (ESC), установлено статистически значимое снижение экспрессии эндометриальными стволовыми клетками генов BMP-1, HOXA10 и LIF, что свидетельствует о потенциальном нарушении процессов децидуализации эндометрия при миоме матки. При выполнении иммуногистохимического исследования эндометрия, ассоциированного с миомой матки, выявлена 3—5-кратная сверхэкспрессия TGF-β3 при снижении экспрессии BMPR-1A, BMPR-1B и BMPR-2 по сравнению с эндометрием при неизмененном миометрии. Авторы отмечают, что данные изменения при миоме матки приводят к нарушению дифференцировки ESC в сосудах эндометрия и последующей гиперэкспрессии генов антикоагуляционного звена гомеостаза [20].

В исследовании M. Cubellis и соавт. установлено, что в ткани лейомиомы повышается экспрессия PAI-1 в 4 раза по сравнению с неизмененным миометрием. Повышенный уровень экспрессии PAI-1 способствует нарушению фибринолитического процесса в окружающих сосудах, что клинически проявляется аномальным маточным кровотечением [21, 22].

Целью медикаментозного лечения миомы матки является облегчение или ликвидация симптомов, связанных с этим заболеванием, регресс миоматозных узлов (уровень доказательности С). При выборе варианта медикаментозной терапии следует оценивать не только его эффективность, но и безопасность, переносимость, а также принимать во внимание рентабельность лечения.

Результаты исследований, выполненных в течение последних 15 лет, значительно изменили наши представления о PR, механизмах действия прогестинов и антипрогестинов. Современное название группы лекарственных веществ, действие которых опосредовано PR, — селективные модуляторы рецепторов прогестерона (СМРП) [23]. В эту группу отнесены препараты мифепристон, улипристал, азоприснил, онапристон и др. Структурные формулы основных представителей СМРП приведены на рисунке Химические структуры селективных модуляторов рецепторов прогестерона, применяемых в клинической практике или находящихся на стадии разработки [24]. [24]. СМРП включают как лекарственные препараты (стероидной и нестероидной структуры), изученные и внедренные в медицинскую практику (мифепристон, азоприснил, улипристал), так и пока еще только потенциально перспективные химические соединения (обозначенные шифром научной лаборатории — WAY-255348, CP8816 и др.).

Что стоит за термином «селективный модулятор PR» и почему он заменил привычные «агонист/антагонист»? К СМРП мало применимы термины «агонист» и «антагонист». В общепринятом представлении агонист — активирует рецептор, антагонист — блокирует рецептор. В присутствии антагониста рецептор находится в неактивном состоянии, при этом доступ к эндогенному активатору/лиганду закрыт. Антагонист не обладает собственной внутренней активностью, поэтому в отсутствие агониста его действие не обнаруживается [25]. Антипрогестины (или СМПР), связываясь с PR, всегда изменяют конформацию рецептора (расположение молекулы рецептора во внутриклеточном пространстве), переводя его из неактивного в другое конформационное состояние [24]. Под неактивным состоянием подразумевают олигомерный комплекс, включающий PR и белки теплового шока. Он не способен транслоцироваться в ядро клетки-мишени и находится в покоящемся состоянии.

Образующиеся комплексы рецептор—антипрогестин переходят в ядро, связываются с определенными последовательностями ДНК в регуляторных областях генов, активность которых они регулируют. В ходе следующего этапа антигестаген в комплексе с PR может проявить активирующее или ингибирующее действие на активность (экспрессию) гена. Это зависит от того, какой тип корегулятора к нему присоединится (будет рекрутирован). Корегуляторы, как и PR, относятся к факторам транскрипции — самому большому семейству белков человека; они составляют около 10% (порядка 3000) от всех генов в геноме.

Если присоединяется коактиватор (белки семейства SRC, KLF), эффект будет активирующий (агонистическое действие, свойство энхансера); если в образованный транскрипционный комплекс входит корепрессор (NCoR и SMRT), то эффект будет ингибирующий (антагонистическое действие). СМРП регулируют работу не одного, а целого набора генов, экспрессия которых усиливается или, напротив, подавляется при действии СМРП, осуществляя модуляцию активности генома [26]. Каждый СМРП обладает присущим только ему спектром модуляции — сочетания антагонистического и активирующего действия. СМРП способны оказывать разнонаправленное влияние на функциональную активность клеток [24]: вызывать дифференцировку, гиперплазию эндометрия; возможны антипролиферативное и проапоптотическое действие [27] и антиапоптотический эффект [23], в том числе и ранее неизвестные гистопатологические изменения эндометрия, характерные для лечения с применением СМРП — так называемые изменения эндометрия, ассоциированные с СМРП (PAEC) [28].

Формирование новых представлений о механизмах действия прогестерона и СМРП во много обязано развитию клеточной и молекулярной биологии в научных исследованиях. Приведем только один пример. Возможность полностью выключать активность одного из генов (нокаут гена) позволила оценить роль различных изоформ PR-А и PR-В в овуляции, имплантации, формировании молочных желез. По результатам теста Клаубера—МакФейла, мифепристон — единственный полный антагонист прогестерона из СМРП, используемых в клинической практике. Не случайно одним из показаний к применению мифепристона является медицинский аборт; у 80% женщин этот препарат в средней фазе развития желтого тела проявляет лютеолитические свойства. Напомним, тест Клаубера—МакФейла заключается в оценке способности испытуемого соединения стимулировать/подавлять функциональную пролиферацию эндометрия матки инфантильных крольчих, предварительно подвергнувшихся действию эстрогенов.

Мифепристон (RU-486) — синтетический 19-норстероидный СМРП с преимущественно антагонистической активностью в отношении PR и, в меньшей степени, глюкокортикоидных рецепторов, при этом эффект реализуется в основном за счет связывания с рецепторами и устранения действия прогестерона и кортикостероидов. Мифепристон в 80-е годы прошлого века получил шифровое обозначение RU 38486, где RU — сокращенное название лаборатории французской фармацевтической компании Roussel-Uclaf, 38 — порядковый номер химического вещества, синтезированного в данной лаборатории, 486 — номер лаборатории. В настоящее время RU 38486 (RU 486) широко известен под названием мифепристон (в РФ — препарат Гинестрил), это самый изученный СМРП. В 1993 г. опубликована работа A. Murphy и соавт., в которой описан первый успешный опыт применения RU 486 (мифепристона) в дозе 50 мг для лечения миомы в течение 3 мес [29]. В 2012 г. в обзорной статье M. Sabry и соавт. отмечено, что мифепристон — хорошо известный антигестаген, который применяется вот уже более 20 лет по различным показаниям, в том числе он перспективен в лечении лейомиомы матки в дозе от 5 мг до 50 мг в течение 3 мес [30]. Таким образом, путь от обнаружения перспективного химического вещества до проверенного временем клинического применения мифепристона у женщин с миомой матки занял около 30 лет.

Следует отметить, что прогестерон связывается также с рецепторами стероидных гормонов: глюкокортикоидов, минералкортикоидов и андрогенов. Одно из предположений, вытекающее из результатов экспериментальных работ, заключается в том, что проапоптотическое действие мифепристона, который близок по рецепторному профилю к эндогенному гестагену прогестерону, реализуется (наряду с другими возможными механизмами) через связывание с рецепторами андрогенов [24]. Мифепристон может ингибировать рост клеток и индуцировать апоптоз более активно, чем ORG-31710 и улипристал [31]. Можно предположить, что клиническая эффективность мифепристона в отношении динамики размеров миоматозных узлов также может быть более высокой по сравнению с другими модуляторами прогестероновых рецепторов.

Соотношение между антипрогестиновой и антиглюкокортикоидной активностью СМРП

Учитывая, что мифепристон, подобно природному гестагену прогестерону, способен связываться с рецепторами глюкокортикоидов, необходимо определить диапазон терапевтических доз, в которых мифепристон проявляет антиглюкокортикоидные свойства. Зарегистрированный FDA лекарственный препарат vифепристон содержит 300 мг действующего вещества мифепристон. Одним из показаний к применению является коррекция гипергликемии у пациентов с эндогенным синдромом Кушинга (гиперкортицизм, избыточное образование гормонов коры надпочечников) в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа, т. е. мифепристон устраняет симптомы гиперкортицизма. Прием мифепристона сопровождается повышением уровня адренокортикотропного гормона (АКТГ) и кортизола — это компенсаторная реакция на блокаду мифепристоном рецепторов глюкокортикоидов. При этом симптомы гиперкортицизма не наблюдаются. Наиболее полно опыт и перспективы применения препарата мифепристон для лечения пациентов с синдромом Кушинга представлены в публикации S. Johanssen и соавт. [32]. Препарат мифепристон препятствует развитию негативных симптомов, сопровождающих синдром Кушинга, таких как повышение уровня кортизола и активация гипофизарно-надпочечниковой системы (ГНС). Изученные дозы препарата мифепристон для лечения синдрома Кушинга составляют от 5 до 20 мг/кг/сут. В официальной инструкции к препарату мифепристон рекомендуемая доза составляет 300 мг/сут и может быть увеличена с шагом 300 мг до максимальной дозы 1200 мг/сут, но не должна превышать 20 мг на 1 кг массы тела в сутки.

Существенные отличия в терапевтических дозах препарата мифепристон для лечения миомы и синдрома Кушинга обоснованы в результате экспериментального сравнительного исследования. В условиях in vitro IC50 (концентрация вещества, при которой 50% рецепторов оккупировано) для мифепристона по отношению к PR составляет 0,025 нM, тогда как по отношению к рецепторам глюкокортикоидов — уже 2,2 нM [33]. Другими словами, для проявления антиглюкокортикоидной активности концентрация мифепристона должна быть в 100 раз выше, чем для проявления его антипрогестеронового эффекта.

При сравнении действия препаратов мифепристон и Элла (улипристал 30 мг, предназначен для экстренной контрацепции), выяснено, что улипристала ацетат (УА) и его метаболиты обладают выраженным влиянием на рецепторы глюкокортикоидов: относительная связывающая активность (за 100% принят показатель дексаметазона) мифепристона составляет 88%, для УА — 53%, его монодиметилированного метаболита — 55% [34]. В регистрационном досье препарата Элла приводится информация о сродстве действующего вещества и его метаболита к PR в матке (экспериментальные данные) [34]. Относительная связывающая активность (за 100% принят показатель прогестерона) мифепристона составляет 99%, для активного метаболита мифепристона — 132%, для УА — 85%, для метаболита УА — 101%.

Значения аффинитета к PR у мифепристона и его метаболита несколько выше, чем у улипристала ацетата и его метаболита. Возможно, это указывает на более выраженную тропность мифепристона к рецепторам гестагенов.

Как указано выше, мифепристон, являясь родоначальником группы СМРП, представляет собой хорошо изученное вещество; однако интерес к нему не ослабевает. В настоящее время исследуется его онкопротективное действие, в том числе в отношении ткани молочной железы [35, 36], а влияние на окислительный стресс рассматривается в качестве одного из возможных механизмов подавления мифепристоном роста раковых клеток яичника [28].

Зарубежный клинический опыт применения мифепристона

В ходе рандомизированного контролируемого исследования, выполненного C. Feng и соавт., оценен эффект лечения симптомной миомы матки у пациентов, получавших мифепристон в дозах 2,5 и 5,0 мг (n=43) в течение 3 или 6 мес, по сравнению с плацебо (n=19). Установлено уменьшение размеров матки и меноррагии (18%, p<0,001), все пациентки отметили снижение выраженности болевого синдрома на основании опросника МакГилла (28%, p<0,001), что также проявлялось значительным улучшением качества жизни [37].

В систематическом обзоре Ассоциации Кохрана (Кохрановский обзор) приведены результаты 3 рандомизированных сравнительных исследований с участием 112 женщин. В одном из них оценка эффективности мифепристона в лечении миомы матки, сопровождающейся клиническими проявлениями, показала значительное снижение объема кровопотери (относительный риск ОР=17,84; 95% доверительный интервал ДИ от 6,72 до 47,38; 77 женщин) и выраженное улучшение качества жизни у женщин, использующих мифепристон в сравнении с плацебо [38].

По данным метаанализа, в ходе 11 рандомизированных контролируемых исследований с участием 780 женщин с симптомным течением миомы матки пациентки принимали от 2,5 до 25 мг мифепристона в сутки в течение 3—6 мес. Доказано, что мифепристон значительно уменьшал объем матки и лейомиомы и эффективно купировал симптомы этого заболевания [39].

Отечественный опыт

В проспективном исследовании участвовали 20 пациенток в возрасте от 32 до 45 лет с миомой матки, соответствующей по размерам 6—10-недельной беременности, с интерстициальной и субсерозной локализацией миоматозных узлов. Мифепристон назначали с 1-го дня менструального цикла ежедневно, непрерывно в дозе 50 мг от 3 (n=12) до 6 (n=8) мес. После 1 мес лечения у всех пациенток наступила аменорея, при этом менструальная функция восстанавливалась через 40—42 дня после окончания лечения. У 17 (85%) пациенток обследуемой группы через 3 мес от начала лечения объем матки уменьшился на ½ объема первоначальной величины; у 8 пациенток, продолжавших прием препарата в течение 6 мес, — на 2/3 объема по сравнению с исходными данными. При анализе уровней провоспалительных цитокинов спонтанная продукция интерлейкина IL-8 и TNF-α, определяемая в сыворотке крови у пациенток с миомой матки, не отличалась от показателей у здоровых женщин, однако она оказалась значительно повышенной после лечения мифепристоном. Известно, что IL-8 принимает участие в остановке кровотечения во время менструации [40].

В исследовании Т.Е. Самойловой в результате применения мифепристона в дозе 50 мг/сут в течение 3 мес у женщин (n=30) с лейомиомой матки отмечены уменьшение кровотечения, сокращение объема матки и доминантных узлов, снижение интенсивности боли. На фоне терапии понижались экспрессия эстрогеновых рецепторов и PR, индекс пролиферации и уменьшалась васкуляризация лейомиомы [41].

И.Ф. Фаткуллин и соавт. в проспективном исследовании с включением 126 женщин в возрасте 24—42 лет с интерстициальной миомой матки (L3—L5 типов по FIGO, средний размер узла 4,4±1,5 см) в сочетании с бесплодием после комбинированного лечения зафиксировали рецидивы у 48 (38,1%) больных в виде мелких миоматозных узлов, при этом средний интервал до появления первого рецидива составил 25—26 мес у пациенток, получивших лекарственное лечение миомы матки в неоадъювантном режиме, и 15± 3 мес у женщин, которым выполнено только хирургическое лечение. Медиана длительности наблюдения составила 3,5 (2—6) года. По результатам данного исследования, выполнение лапароскопической миомэктомии снижало вероятность наступления беременности в 3,5 раза у пациенток старше 40 лет (95% ДИ от 2,8 до 4,3; p=0,03), в 1,6 раза — у пациенток 35—40 лет (95% ДИ от 1,2 до 2,3; p=0,02). После хирургического или комбинированного лечения миомы матки беременность наступила у 41,3% пациенток. Авторами на основании полученных данных сделан вывод, что удаление миоматозных узлов далеко не всегда способствует улучшению репродуктивной функции, особенно у женщин старшего репродуктивного возраста [42].

Таким образом, длительный клинический опыт применения препарата мифепристон делает его самым проверенным и изученным лекарственным средством для медикаментозной терапии миомы матки.

Многочисленные исследования эффективности медикаментозной терапии миомы матки с помощью селективных модуляторов прогестероновых рецепторов показали, что мифепристон как наиболее изученный препарат из этой группы отличается эффективностью и высоким профилем безопасности в лечении этого заболевания.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Тапильская Наталья Игоревна — д.м.н., проф., ведущий научный сотрудник отделения вспомогательных репродуктивных технологий ФГБНУ «Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта» РАН, Менделеевская линия, дом 3, Санкт-Петербург, 199034, Россия, телефон: +7(812)328-9822, e-mail: [email protected]; https://orcid.org/0000-0001-5309-0087

Tapilskaya Natalya Igorevna — Doctor of medical sciences, Professor, Leading Researcher of the Department of Assisted Reproductive Technologies D.O. Ott Research Institute of Obstetrics, Gynecology and Reproductology, St. Petersburg 199034, Mendeleyevskaya Line 3, Russia, tel.: +7(812)328-9822, e-mail: [email protected]

Духанин Александр Сергеевич — д.м.н., профессор кафедры молекулярной фармакологии ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, ул. Островитянова, 1, Москва, 117997, Россия, тел. +7(499)766-4157, e-mail: [email protected]

Dukhanin Alexandr Sergeevich — Doctor of medical sciences, Professor of Department of molecular pharmacology, N.I. Pirogov Russian national research medical University Ministry of health of the Russian Federation, Ostrovityanova St. 1, Moscow 117997, Russia, tel. +7(499)766-4157, e-mail: [email protected]

Глушаков Руслан Иванович — к.м.н., доцент кафедры клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, ул. Литовская, дом 2, Санкт-Петербург, 194100, Россия, тел.: +7(812)416-5282

Glushakov Ruslan Ivanovich — candidate of medical sciences, associate Professor of Department of pharmacology Saint Petersburg State Pediatric Medical University, St. Petersburg 194100, Lithuanian street, 2, Russia, tel. +7(812)416-5282

Другие статьи из блога:

• Беременность при субсерозной миоме матки форум
• В каких размерах оперирвает субсерозная миома матки

Источники и связанные статьи:

• гиперкератоз и паракератоз шейки матки
• Кровоток субсерозной миомы матки
• Левофлоксацин коронавирус сколько дней
• Гиперкератоз шейки матки форум

Медицинский гинекологический портал Sheika-matka.ru