При бактериальном вагинозе, неспецифическом вульвовагините и кандидозном вульвовагините препарат рекомендуется применять интравагинально 3–4 раза в день в течение 7–10 дней. При необходимости курс лечения повторить через 10 дней. При возникновении провоцирующих факторов (респираторные вирусные инфекции, прием антибиотиков, цитостатиков) — 3 раза в день интравагинально и наружно в течение всего периода воздействия провоцирующих факторов.
Эпиген интим (Epigen intim)
Раствор от светло-желтого до светло-коричневого цвета, имеющий характерный запах.
Фармакологическое действие
Фармакодинамика
Действующим веществом препарата Эпиген Интим является активированная глицирризиновая кислота, получаемая путем экстракции из растительного сырья (корня солодки).
Активированная глицирризиновая кислота обладает комплексным воздействием, включая иммуностимулирующее, противовирусное, противовоспалительное, противозудное и регенерирующее.
Активированная глицирризиновая кислота индуцирует выработку собственных интерферонов.
Иммуностимулирующий эффект проявляется повышением числа и активности Т-лимфоцитов, уменьшением концентрации IgG и увеличением концентрации IgА и IgМ.
Активированная глицирризиновая кислота обладает противовирусным действием на разные типы ДНК и РНК вирусов in vitro и in vivo (Varicella zoster; вирус простого герпеса типов 1 и 2; ЦМВ , различные типы вируса папилломы человека, в т.ч. онкогенные). Активированная глицирризиновая кислота прерывает репликацию вирусов на ранних стадиях, вызывает выход вириона из капсида, тем самым не допуская его проникновение в клетки. Активированная глицирризиновая кислота инактивирует указанные вирусы в нетоксичных для нормально функционирующих клеток концентрациях. Мутантные штаммы вирусов, резистентные к ацикловиру и йодоуридину, также высокочувствительны к глицирризиновой кислоте, как и не мутантные штаммы.
Противовоспалительная активность активированной глицирризиновой кислоты сочетается со стимулирующим влиянием на гуморальные и клеточные факторы иммунитета. Активированная глицирризиновая кислота существенно тормозит выброс кининов и синтез ПГ клетками соединительной ткани в зоне воспаления. Регенерирующее действие обусловлено улучшением репарации кожи и слизистых.
Фармакокинетика
При наружном и местном применении активированная глицирризиновая кислота депонируется в очагах поражения. Системная абсорбция происходит медленно. Препарат обнаруживается в крови в следовых количествах.
Показания препарата Эпиген интим
лечение вирусной инфекции, вызванной вирусом папилломы человека, в т.ч. бессимптомное выделение вируса папилломы человека высокого онкогенного риска, в составе комбинированной и комплексной терапии;
лечение вирусной инфекции, вызванной вирусом простого герпеса типов 1 и 2 в составе комплексной терапии;
лечение вирусной инфекции, вызванной вирусом Varicella Zoster (опоясывающий лишай) в составе комплексной терапии;
лечение вирусной инфекции, вызванной цитомегаловирусом, в составе комплексной терапии;
профилактика рецидивов вирусных инфекций, вызванных вирусом простого герпеса типов 1 и 2, вирусом Varicella Zoster, вирусом папилломы человека, цитомегаловирусом;
профилактика и лечение остроконечных кондилом и патологии шейки матки, вызванных вирусом папилломы человека, цитомегаловирусом;
профилактика и лечение состояний, сопровождающихся снижением местного иммунитета, в т.ч. неспецифического вульвовагинита, кандидозного вульвовагинита и бактериального вагиноза, в составе комплексной терапии;
явления дискомфорта в области половых органов, сопровождающиеся зудом, жжением и сухостью, в т.ч. после полового акта;
явления дискомфорта в области половых органов, сопровождающиеся зудом, жжением и сухостью слизистых оболочек, при недостаточности функции яичников.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат разрешен к применению в течение всего периода беременности и грудного вскармливания.
Побочные действия
Возможна индивидуальная непереносимость компонентов препарата.
В редких случаях возможны местные аллергические реакции, в т.ч. в виде контактного дерматита.
Взаимодействие
Не выявлено взаимодействие с основными группами лекарственных препаратов, применяемых для комплексного лечения при указанных заболеваниях (антибиотики и антисептики; противовоспалительные и обезболивающие средства).
Обнаружен синергизм при одновременном применении активированной глицирризиновой кислоты и других антивирусных веществ, в частности производных ацикловира, йодоуридина, интерферона и других иммуномодуляторов.
Способ применения и дозы
Перед употреблением баллон встряхнуть. При применении баллон держать в вертикальном положении. При наружном применении препарат наносится на всю пораженную поверхность кожи с расстояния 4–5 см 1–2 нажатиями клапана, что является оптимальной терапевтической дозой.
Для интравагинального применения препарата прилагается специальная насадка с распылителем. Снять клапан с баллона пульверизатора и надеть клапан насадки. Затем насадку ввести во влагалище и произвести впрыскивание путем 1–2 нажатий насадки, что является оптимальной терапевтической дозой.
При применении мужчинами, помимо наружного нанесения, препарат впрыскивается в наружное отверстие мочеиспускательного канала 1–2 нажатиями клапана пульверизатора.
При герпесвирусной инфекции типа 1, опоясывающем лишае препарат рекомендуется применять 6 раз в день, на очаг поражения, в течение 5 дней. При упорном течении инфекционного процесса срок лечения продлевается до полного исчезновения симптомов заболевания.
При герпесвирусной инфекции типа 2 (генитальный герпес), ЦМВ-инфекции рекомендуется применять 5 раз в день в течение 14 дней наружно и интравагинально, после купирования рецидива — наружно и интравагинально 3 раза в сутки, в течение 10 дней.
С целью профилактики рецидивов генитального герпеса и ЦМВ-инфекции препарат рекомендуется применять наружно и интравагинально с 18 — 20-го дня менструального цикла до окончания менструации, 2 раза в день, утром и вечером.
При папилломавирусной инфекции препарат рекомендуется применять:
— до удаления кондилом — 3 раза в сутки в течение всего периода этиотропной терапии;
— на фоне деструкции — 5 раз в сутки в течение 10 дней и больше до полного заживления;
— для профилактики ближайших рецидивов 3 раза в день в течение 1 мес.
Для профилактики прогрессирования папилломавирусной инфекции рекомендуется применять до и после полового акта, а также при возникновении провоцирующих факторов (стресс, переутомление, респираторные вирусные инфекции, нарушение микрофлоры, прием антибиотиков, цитостатиков) — 3 раза в день интравагинально и наружно в течение всего периода воздействия провоцирующих факторов.
При бактериальном вагинозе, неспецифическом вульвовагините и кандидозном вульвовагините препарат рекомендуется применять интравагинально 3–4 раза в день в течение 7–10 дней. При необходимости курс лечения повторить через 10 дней. При возникновении провоцирующих факторов (респираторные вирусные инфекции, прием антибиотиков, цитостатиков) — 3 раза в день интравагинально и наружно в течение всего периода воздействия провоцирующих факторов.
При явлениях дискомфорта в области половых органов, сопровождающихся зудом, жжением и сухостью слизистых оболочек, — 2 раза в день (утром и вечером) в течение 2–3 нед . С целью профилактики состояний дискомфорта применять регулярно после полового акта.
В качестве профилактического противовирусного средства препарат рекомендуется применять до и после полового акта.
Особые указания
Насадку промывают кипяченой водой с мылом и хранят в прилагаемой ПЭ упаковке.
Конструкция насадки позволяет сохранить эффект равномерного орошения шейки матки и стенок влагалища.
Для использования в условиях стационара интравагинальное орошение препаратом в зеркалах можно производить без насадки.
Для эффективного действия не требуется предварительное промывание участка нанесения.
В случае появления признаков непереносимости использование препарата прекратить.
Форма выпуска
Спрей для местного и наружного применения, 0,1%. По 15 и 60 мл в пластиковом баллоне с распылителем. Баллон упаковывают в пленку из ПВХ (контроль первого вскрытия). Каждый баллон вместе с распылительной насадкой для интравагинального применения упаковывают в картонную пачку.
По 15 мл (бесплатный образец) в пластиковом баллоне с распылителем. Каждый баллон вместе с распылительной насадкой для интравагинального применения упаковывают в картонную пачку.
Производитель
По заказу «Хемигруп Франс С.А.», Франция («Б. Браун Медикал С.А.», Хаен, Испания).
Владелец регистрационного удостоверения: ООО «Инвар», Россия.
Организация, принимающая претензии от потребителей: ООО «Инвар». 410056, Россия, г. Саратов, ул. Рахова, 61/71.
Так, за последние годы зарегистрировано увеличение почти вдвое числа заболевших женщин в возрасте от 20 до 40 лет (41,21%). Особенно заметный рост наблюдается в группе моложе 29 лет, где прирост этого показателя за прошедшее десятилетие составил 150% [3].
Эффективность применения препарата эпиген интим в сочетании с методом радиоволновой хирургии для лечения преивазивных неоплазий шейки матки у женщин репродуктивного возраста
Цель. Изучить эффективность применения препарата эпиген интим в сочетании с методом радиоволновой хирургии для лечения преинвазивных неоплазий шейки матки у женщин репродуктивного возраста.
Материал и методы. 52 пациенткам с H-SIL и карциномой in situ шейки матки после комплексного обследования была выполнена электроконизация шейки матки с помощью аппарата радиоволновой хирургии. С целью профилактики воспалительных осложнений и для стимуляции регенерации в течение 10 дней до и после деструкции шейка матки обрабатывалась препаратом эпиген интим.
Результаты. Вирус папилломы человека высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР) был обнаружен у 48 женщин, 4 были инфицированы вирусом низкого канцерогенного риска (ВПЧ НКР). После консервативной терапии в предоперационном периоде мы выявляли уменьшение признаков воспаления с помощью оптической когерентной томографии, производимой под кольпоскопическим контролем (ОКТ-кольпоскопия). Заживление шейки матки после деструкции проходило также без воспалительных осложнений, и сопровождалось незначительными кровянистыми либо сукровичными выделениями. Постлечебный мониторинг показал, что 96% женщин были полностью здоровы.
Заключение. Радиоволновая деструкция шейки матки в сочетании с применением препарата эпиген интим позволяет избежать послеоперационных воспалительных осложнений и оптимизировать репаративные процессы после хирургического лечения.
Рак шейки матки (РШМ) до сегодняшнего дня остается одной из самых актуальных проблем в онкогинекологии. Он занимает третье место среди злокачественных новообразований у женщин в мире, первое по частоте среди женщин 15–39 лет и является самой частой причиной смерти от онкологических заболеваний в развивающихся странах [1].
Факт увеличения числа заболевших женщин с тенденцией к омоложению болезни весьма тревожен, так как этот контингент пациенток представляет собой не только репродуктивно значимую часть населения, но и группу, активную в социальном отношении [2].
Так, за последние годы зарегистрировано увеличение почти вдвое числа заболевших женщин в возрасте от 20 до 40 лет (41,21%). Особенно заметный рост наблюдается в группе моложе 29 лет, где прирост этого показателя за прошедшее десятилетие составил 150% [3].
Важная роль в канцерогенезе РШМ отводится вирусу папилломы человека высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР) [4]. Папилломавирусная инфекция (ПВИ) является одной из наиболее распространенных инфекций, передающихся половым путем, инфицированность ею сексуально активного населения планеты составляет 20–60% [5]. Принято считать, что ПВИ является ранним показателем предракового состояния [6], у 15–20% инфицированных ПВИ вызывает ВПЧ-индуцированный рак генитальной сферы [7–9].
Развитию инвазивного РШМ предшествуют внутриэпителиальные клеточные атипические изменения, обозначаемые как цервикальные интраэпителиальные неоплазии (CIN) разной степени выраженности и карцинома in situ – состояния, при которых в части клеток обнаруживаются признаки клеточного и ядерного атипизма и нарушения анизотропности эпителиального пласта без разрушения базальной мембраны и проникновения атипических клеток в подлежащие ткани. Считается, что CIN представляют собой прединвазивный аналог инвазивного плоскоклеточного рака [10].
Известно, что больные с дисплазией многослойного плоского эпителия относятся к группе высокого риска развития инвазивной карциномы, тем не менее, процесс злокачественной трансформации происходит в течение достаточно длительного времени, что дает возможность проведения соответствующих лечебных мероприятий, препятствующих развитию рака [11].
Кроме того, результаты ряда исследований дают основание считать, что заболевания шейки матки сопровождаются выраженными изменениями в иммунной системе. Выявлена тесная взаимосвязь между состоянием местного и системного иммунитета, степенью морфологических изменений и особенностями течения заболевания [12]. ВПЧ оказывает выраженное иммуносупрессивное действие, вызывая или усугубляя уже имеющиеся нарушения в иммунной системе [13].
Вышеизложенное позволяет полагать, что традиционно использующиеся методы лечения цервикальной патологии, в частности деструктивные вмешательства, без проведения терапии, направленной на торможение экспрессии вируса на разных стадиях и иммунокоррекции, могут быть недостаточно эффективны. Все это диктует необх.
В ходе профилактического осмотра основными диагностическими методиками являются цитологическое исследование, кольпоскопия и определение ВПЧ.
Эпиген при дисплазии шейки матки
Лечение и профилактика прогрессирования заболеваний шейки матки, ассоциированных с вирусом папилломы человека
Приведены основные профилактические мероприятия, направленные на раннее выявление и преодоление прогрессирования ВПЧ-ассоциированной патологии шейки матки. Применение препарата инозин пранобекс повышает эффективность терапии заболеваний шейки матки, ассоц
Основными проблемами в тактике ведения женщин с заболеваниями шейки матки, ассоциированными с вирусом папилломы человека (ВПЧ), являются несвоевременная и некачественная диагностика, отсутствие четких алгоритмов при принятии решения, а также недостаточная приверженность пациенток к лечению, в основном связанная с полным или частичным невыполнением рекомендаций врача.
По оценкам Центров по контролю заболеваемости (англ. Centers for Disease Control and Prevention, CDC) в США ВПЧ инфицируются до 5,5 млн человек в год [1]. В Европе в год регистрируется 554 000 случаев заболеваний, вызванных этими вирусами, в том числе: цервикальных внутриэпителиальных (интраэпителиалъных) неоплазий (cervical intraepithelial neoplasia — CIN) легкой степени (CIN I), генитальных бородавок, CIN средней и тяжелой степени (CIN II и III), рака шейки матки (РШМ). Несмотря на современные методы диагностики и лечения предраковых заболеваний шейки матки, ежегодно в мире фиксируют 470 тыс. новых случаев РШМ, из которых 233 тыс. заканчиваются смертельным исходом [2]. По данным российских ученых папилломавирусная инфекция (ПВИ) гениталий встречается у 44,3% женщин, обращающихся в гинекологические клиники [3], а заболевания шейки матки, ассоциированные с ВПЧ, встречаются у 50–80% населения и 99,7% случаев подтвержденного РШМ.
Течение ВПЧ-инфекции зависит от состояния иммунной системы и может быть транзиторным, латентным и персистирующим [4–8]. Возможно самоизлечение латентных и начальных субклинических форм ПВИ, для чего важен врожденный компонент иммунной системы. Главное значение имеют клеточные, рецепторные и молекулярные механизмы защиты. Наиболее неблагоприятное течение — персистирующее. При этом ВПЧ «обманывает» иммунную систему макроорганизма, что позволяет ему длительно персистировать ввиду своих эволюционно приобретенных особенностей — репликационный цикл ограничен эпителием, нет виремии и цитолиза, имеется локальная иммуносупрессия за счет вирусных белков [9–11]. Длительная персистенция высокоонкогенных типов ВПЧ более двух лет является наиболее опасным фактором прогрессии предрака шейки матки [12]. При персистенции ВПЧ 16-го типа риск развития CIN составляет 40–50%, 26-го типа — 30–40%, 31-го, 58-го, 82-го типов — по 20–30%, 18-го, 33-го, 35-го, 51-го, 52-го типов — по 10–20% [12]. При обследовании молодых женщин с ПВИ персистенция ВПЧ через 1 год выявлялась у 30%, через 2 года — у 9%, в то время как у женщин старшего возраста — у 50% [13].
В мировой практике используются различные классификации ПВИ и ассоциированных с ней заболеваний. Ориентировочная классификация ПВИ представлена J. Handley и соавт. [14]:
Аногенитальная ВПЧ-инфекция и ассоциированные с ВПЧ заболевания
1. Клинические формы (видимые невооруженным глазом или невидимые, но при наличии соответствующей симптоматики):
2. Субклинические формы (невидимые невооруженным глазом и бессимптомные, выявляемые только при кольпоскопии и/или цитологическом или гистологическом исследовании):
3. Латентные формы (отсутствие морфологических или гистологических изменений при обнаружении ДНК ВПЧ).
- CIN на ранних стадиях — слабо выраженная дисплазия ± койлоцитоз, дискератоз (CIN I);
- CIN на поздних стадиях — выраженная дисплазия ± койлоцитоз, дискератоз (CIN II);
- CIN на поздних стадиях — тяжелая дисплазия или карцинома in situ ± койлоцитоз, дискератоз (CIN III или CIS);
- микроинвазивная плоскоклеточная карцинома.
Кроме этого, в литературе при описании поражений шейки матки, ассоциированных с ВПЧ, применяют классификацию по Папаниколау — в зависимости от степени изменений в мазках выделяют 5 классов. ВОЗ рекомендует использовать терминологическую систему Бетесда (The Bethesda System — TBS) — норма, ASCUS (Atypical squamous cells of undertermined significance (атипичные клетки плоского эпителия неясного значения)), LSIL (Low grade squamous intraepithelial lesion (интраэпителиальное плоскоклеточное поражение низкой степени тяжести)), HSIL (High grade squamous intraepithelial lesion (интраэпителиальное плоскоклеточное поражение высокой степени тяжести)), карцинома. Однако TBS не исключает использование терминов CIN и «дисплазия».
Согласно существующим принципам по ведению больных с клиническими проявлениями, связанными с ВПЧ, лечение аногенитальных ВПЧ-поражений направлено на разрушение тем или иным методом папилломатозных очагов, возникающих на месте внедрения вируса. Именно такой подход приведен во всех основных рекомендациях по ведению больных с ВПЧ-инфекцией (CDC, Европейских рекомендациях, рекомендациях ВОЗ). Такой подход представлен и в рекомендациях Российского общества дерматовенерологов и косметологов.
Как для лечения клинических проявлений ВПЧ-инфекции, так и ассоциированных с ней заболеваний (в первую очередь это касается CIN II и CIN III), применяют деструктивные методы — хирургические, физические (крио-, электро- или лазеротерапия, радиоволновая хирургия) и химические.
При CIN I тактика может различаться в зависимости от величины поражения шейки матки, наличия другой патологии и возможностей самой пациентки [15]. Также в этом вопросе нет единогласия и ввиду возможности регресса данного заболевания. Общеизвестно, что хирургическое лечение может повлечь за собой до 40% осложнений (шеечное кровотечение, стриктуры цервикального канала, экстравазаты и субэпителиальные гематомы, истмико-цервикальную недостаточность, эндометриоз и др.), поэтому однозначность такого подхода при CIN I у женщин, зачастую еще не реализовавших репродуктивный потенциал, подлежит сомнению [16]. Установили, что прогностическими критериями течения CIN I могут служить анамнестические данные (возраст пациенток, возраст начала половой жизни, интервал между возрастом менархе и возрастом начала половой жизни) и данные клинико-лабораторных методов исследования — уровни вирусной нагрузки ВПЧ 16/18, клинико-кольпоскопического и иммуногистохимического индекса p16ink4a [16].
Одним из главных методов, позволяющих снизить заболеваемость РШМ, являются профилактические осмотры с проведением активного скрининга, направленного на выявление патологии шейки матки.
В ходе профилактического осмотра основными диагностическими методиками являются цитологическое исследование, кольпоскопия и определение ВПЧ.
С введения государственных программ ранней диагностики РШМ накоплен большой опыт по цитологическому скринингу, изложенный во множестве публикаций [17]. Одним из критериев оценки эффективности скрининга является изменение структуры патологии шейки матки за счет увеличения количества ранних предраковых состояний эпителия. Анализ литературы показывает, что при хорошо организованном цитологическом скрининге с широким охватом населения эффективность его очень высока и популяция женщин, прошедших обследование, имеет низкий риск развития РШМ. У них в 5 раз снижена вероятность обнаружения рака и в 10 раз — смертность по сравнению с группой необследованных женщин [18]. При этом вероятность пропуска заболевания на его начальном этапе составляет 1–2%, что связывают с недостаточной чувствительностью цитологических исследований [18]. Неправильный забор материала или недостаточная квалификация врача-цитолога могут приводить к большому количеству ложноотрицательных ответов, требующих дополнительных уточняющих методик. Накопленный опыт в нашей стране показал наилучшие результаты обследований в системах ведомственных лечебных учреждений, где охват прикрепленного контингента женщин достигает 100%, что в результате приводит к отсутствию случаев инвазивного РШМ в течение 2–5 лет [17].
Следующим после цитологического исследования важным диагностическим методом профилактического осмотра женщин является кольпоскопия. Среди задач, поставленных Министерством здравоохранения РФ на ближайшие годы, по внедрению стандартов диагностики и лечения в повседневную клиническую практику кольпоскопическое исследование является обязательным для первичных пациенток женских консультаций с ненормальными цитологическими мазками, женщин с патологией шейки матки и любыми заболеваниями влагалища, вульвы, шейки (код кольпоскопии А03.20.001) [17]. Таким образом, кольпоскопия является одним из ведущих методов обследования женщин, дополняющих цитологическое исследование.
Поскольку основная роль в генезе заболеваний шейки матки принадлежит ВПЧ, то тестирование на этот вирус является также важнейшим инструментом профилактических мероприятий. Особую озабоченность представляют пациентки с длительной персистенцией высокоонкогенных типов ВПЧ в сочетании с ASCUS. Женщинам, инфицированным ВПЧ, особенно типами высокого онкологического риска, требуется более активная диагностическая и терапевтическая тактика, соблюдение курсов терапии, строгий комплаенс.
В ряде исследований предложено использовать вирусную нагрузку в качестве маркера, с помощью которого можно определить клинически значимую концентрацию вируса. На основании проведенных отечественных и зарубежных исследований были определены пороговые значения концентрации ВПЧ в образце: 3 логарифма (или 10 3 ) геномов ВПЧ на 100 тыс. клеток человека — порог клинической значимости, 5 логарифмов ВПЧ (или 10 5 ) на 100 тыс. клеток — порог прогрессии [19]. Данные о корреляции вирусной нагрузки и тяжести заболевания противоречивые. Так, P. Gravitt [20] доказал, что величина вирусной нагрузки ВПЧ 16-го типа ассоциируется со степенью CIN. В то же время показано, что значения величины вирусной нагрузки в мазках без цитологических изменений и с СIN сильно перекрываются, поэтому не применимы для клинических анализов [21, 22]. Ряд авторов полагают, что вирусная нагрузка может оказаться чувствительным, но неспецифичным маркером [23]. В исследовании C. Constandinou-Williams и соавт. [22] определено прогностическое значение изменения вирусной нагрузки: 10-кратное увеличение ВПЧ с течением времени ассоциируется со значительным увеличением риска развития CIN II. Однако стоит отметить, что это относится к периоду вирусоносительства до обнаружения цитологических изменений в мазках. В исследовании, проведенном в ФГБУ НЦАГиП им. акад. В. И. Кулакова [24], определена вирусная нагрузка при ВПЧ-ассоциированных заболеваниях шейки матки у 137 ВПЧ-позитивных женщин, которые были разделены на 5 групп: 1-я — 40 (21,2%) — ВПЧ-носительство, 2-я — 24 (12,7%) — с субклиническими формами ПВИ, 3-я — 34 (18%) — LSIL, 4-я — 53 (28%) — HSIL, 5-я — 11 (5,8%) — РШМ. Вирусная нагрузка была достоверно выше при РШМ по сравнению со всеми остальными группами (p < 0,01). При ВПЧ-носительстве вирусная нагрузка была достоверно ниже, чем при LSIL (p = 0,021), HSIL (p = 0,001) и РШМ (p = 7,0 × 10 -5 ). Таким образом, величина вирусной нагрузки ассоциируется со степенью тяжести поражения шейки матки, поскольку у женщин с субклиническими формами ПВИ, LSIL, HSIL и РШМ отмечено достоверное повышение вирусной нагрузки.
При активном выявлении заболеваний шейки матки в ходе профилактических осмотров, а также при их ранней диагностике у женщин, самостоятельно обратившихся к гинекологу, чрезвычайно важным является выделение группы пациенток с минимальными субклиническими формами болезни для своевременного лечения и диспансерного наблюдения в женских консультациях [17]. В этой связи важное значение приобретает необходимость длительного контроля и фармакотерапии, направленной на подавление вируса, а также готовность пациентки следовать рекомендованному лечению.
Ранняя диагностика и принципы лечения начальных проявлений CIN остаются одной из дискутабельных проблем в акушерско-гинекологической практике. При небольшом поражении чаще рекомендуют оставить женщину под наблюдением и периодически выполнять обследования — тесты на ВПЧ, кольпоскопию, цитологию. Очень важно при этом диагностировать и лечить воспалительные, дисгормональные и другие заболевания урогенитального тракта. Большую роль в определении тактики ведения больных в этих случаях имеет желание пациентки и ее возможность регулярного посещения врача для проведения обследования и желание следовать рекомендациям врача в выборе медикаментозной терапии. Выжидательная тактика при ПВИ часто связана с тем, что носительство и персистенция свидетельствуют не о предраковом процессе как таковом, а о многократно повышенном риске возникновения последнего, усугубляющегося при дополнительных факторах риска у ряда пациенток [25]. Так, G. Но и соавт. [10] показали, что персистенция ВПЧ более 6 мес встречалась с увеличением возраста женщины и обусловлена типом ВПЧ.
Появление патологических изменений в цитологических мазках возрастает по мере персистенции ВПЧ высокого канцерогенного риска у большинства женщин. Согласно данным литературы после инфицирования ВПЧ CIN II–III развивается уже через 3 года у 27% женщин. При анализе исходов CIN, ассоциированных с ВПЧ, было показано, что при CIN I регрессия наблюдается в 57%, персистенция — в 32%, прогрессия — 11%, а развитие инвазивного рака — только в 1% случаев. При CIN II регрессия наблюдается в 43%, персистенция — в 35%, прогрессия — в 22%, а развитие инвазивного рака — в 5% случаев. В то же время при CIN III малигнизация происходит более чем в 12% случаев, а регрессия — лишь в 32% [26, 27].
В связи с вышесказанным, другим подходом в тактике ведения пациенток с начальными проявлениями CIN может быть назначение противовирусной терапии и контроль со стороны врача за четким выполнением рекомендаций и схем медикаментозной терапии.
Этиопатогенез минимальных изменений эпителия (легкая дисплазия или атипические изменения неясной причины) связан с ВПЧ, который на этой стадии заболевания еще находится в клетке в эписомальном состоянии и не повреждает ее геном. Следовательно, именно на этом этапе развития системный и местный иммунитет будет играть ведущую роль в прогнозе развития болезни. По данным биопсий шейки матки латентные формы инфекции выявляются у 8,1% женщин, а субклинические у 40–60% [25, 28]. Именно поэтому медикаментозная терапия при начальных формах поражения эпителия должна быть направлена на подавление вируса при соблюдении комплаенса, понимании пациенткой необходимости завершения курса для повышения эффективности лечения.
В своем исследовании R. Richard и B. Barron [29] показали, что среднее время для развития карциномы in situ составляет примерно 5 лет для больных со слабой дисплазией, 3 года — с умеренной и 1 год — с выраженной дисплазией. Это позволило предположить, что 66% всех дисплазий будет прогрессировать до карциномы, но достаточно длительное время, которое необходимо использовать для раннего выявления и лечения. В клинической ситуации, несмотря на то, что имеется достаточный период безопасного времени для динамического наблюдения, многие врачи и пациентки после информирования о диагнозе не хотят длительно наблюдаться даже с начальной патологией эпителия. Женщины хотят быть излеченными сразу, что часто предопределяет активную тактику ведения больных, включая деструкцию активной зоны трансформации и иммуно/противовирусную терапию [29–33].
Таким образом, у пациенток с «минимальным» повреждением эпителия шейки матки, например ASCUS, с наличием цитоплазматического эффекта ВПЧ (койлоцитоз при цитологическом исследовании) и положительном ВПЧ-тесте и его высоком титре, может оказаться актуальным применение препарата с двойным противовирусным действием — инозин пранобекс (Изопринозин).
Это один из немногих иммунотропных и противовирусных препаратов, в инструкции по применению которого указана терапия заболеваний, вызванных ВПЧ. Он также входит в Европейскую классификацию методов лечения аногенитальных бородавок [34]. В настоящее время накоплен огромный опыт применения Изопринозина, так как используется он с 1970-х гг. и зарегистрирован в большинстве стран Европы.
Изопринозин — иммуномодулятор, стимулирующий противовирусную защиту организма. Помимо иммунотропного, Изопринозин обладает прямым противовирусным действием, угнетая синтез вирусов путем встраивания инозин-оротовой кислоты в полирибосомы пораженной вирусом клетки и нарушая присоединение адениловой кислоты к вирусной РНК.
Таким образом, обладая противовирусным действием и оказывая влияние на противовирусный иммунитет, Изопринозин прямо и косвенно способен подавлять репликацию ВПЧ и образование вирусных белков. Эти эффекты могут изменять механизм взаимодействия ВПЧ и макроорганизма, препятствуя переходу вируса из транзиторной в персистирующую форму, а также влияя на клиническую манифестацию инфекции.
Одним из показаний применения препарата являются инфекции, вызванные вирусом папилломы человека: остроконечные кондиломы, ПВИ вульвы, вагины и шейки матки (в составе комплексной терапии).
При инфекциях, вызванных ВПЧ, Изопринозин назначают по 3 г/сут (2 таблетки 3 раза в сутки) как дополнение к местной терапии или хирургическому вмешательству в течение 14–28 дней или 5 дней в неделю последовательно в течение 1–2 недель в месяц в течение 3 месяцев. При дисплазии шейки матки, ассоциированной с ВПЧ: по 2 таблетки (1000 мг) 3 раза в сутки в течение 10 дней, далее 2–3 курса с интервалом 10–14 дней.
Улучшение морфологической картины эпителия вульвы показано в исследовании Sun Kuie Tay [32]. Инозин пранобекс назначали по 1 г 3 раза в сутки в течение 6 недель. Положительный эффект был достигнут у 63,5% больных, а в группе, принимавшей плацебо, — у 16,7%.
В другом исследовании при монотерапии Изопринозином по 3 г в сутки у 44 женщин с CIN I (длительность лечения 10 дней) и CIN II (длительность лечения 21 день) установлено, что выраженный клинический эффект наблюдался у 88,6% пациенток — полностью исчезало поражение эпителия экзоцервикса, что подтверждалось кольпоскопически и гистологически [35].
В работе Т. В. Клинышковой и соавт. [36] показана высокая частота регресса CIN I (70%) и прекращения выделения ВПЧ (83,3%) при использовании Изопринозина в режиме монотерапии и комбинированного лечения в сочетании с деструкцией у пациенток с ВПЧ-ассоциированными поражениями шейки матки. Изопринозин назначали по 3 г в сутки двумя 10-дневными курсами — за 1 месяц до деструкции и с 1-го дня деструкции при четком контроле за выполнением курса лечения.
В. Н. Прилепская сообщает о прекращении выделения ВПЧ у 65,6% больных после комбинированной терапии (Изопринозин + деструкция очагов) CIN низкой степени [3]. При использовании только деструкции очагов этот результат был достигнут у 46,9% больных. Изопринозин назначали по 1 г 3 раза в сутки в течение 5 дней за 7–10 дней до проведения деструкции.
Похожие результаты — прекращение выделения ВПЧ у 77% больных — показаны в исследовании И. В. Шевниной (2009 г.) при комбинированной терапии женщин с CIN и аногенитальными бородавками. Изопринозин назначали по 1 г 3 раза в сутки в течение 10 дней, затем по 0,5 грамма 3 раза в сутки в течение 20 дней.
В другом исследовании Изопринозин назначали женщинам с патологией шейки матки, ассоциированной с ВПЧ [37]. Препарат назначали после проведения обследования и противовоспалительной терапии по 3 г в сутки в течение 10 дней. Элиминация ВПЧ достигнута у 95,3% пациенток.
Есть и другие исследования, в которых показано прекращение выделения ВПЧ из очагов поражения у 69,6–97,8% женщин, принимавших Изопринозин [30, 38, 39].
Представленные данные свидетельствуют о возможной эффективности монотерапии Изопринозином при бессимптомном вирусовыделении, когда применение деструктивных методик не показано.
Сравнительная оценка лечения с применением Изопринозина и без него показала преимущество дополнительной лекарственной терапии вне зависимости от степени онкологического риска. Так, в группе женщин с начальными изменениями эпителия самостоятельное улучшение после санации влагалища достигнуто в 64,9% наблюдений, а при применении Изопринозина в 80,4% случаев [17]. У пациенток с изменениями легкой степени тяжести, выявленными при кольпоскопическом или цитологическом исследованиях, даже в случаях отсутствия самостоятельных улучшений более 3 мес Изопринозин был эффективен почти в 85% наблюдений [17].
Результаты исследования, проведенного в ФГБУ НЦАГиП им. акад. В. И. Кулакова [40, 41], показали, что инозин пранобекс подавляет репликацию высокоонкогенных типов ВПЧ и способствует исчезновению койлоцитарной атипии у 94% пациенток с поражением эпителия шейки матки.
При использовании Изопринозина в режиме монотерапии и в комбинации с деструкцией у пациенток с ВПЧ-ассоцированными поражениями низкой степени получена высокая частота регресса CIN I, прекращение выделения ВПЧ, снижение вирусной нагрузки, активация интерферонового ответа в сравнении с традиционными подходами [16]. Через 4 мес у пациенток, принимавших Изопринозин, в 2 раза снизилась частота экспрессии онкобелка Е7 по сравнению с контрольной группой. Кроме этого были отмечены и другие значимые позитивные изменения в отличие от контрольной группы, где имелась лишь тенденция к этому. Выявленные различия позволяют расценивать их как патогенетические предпосылки неполного клинического эффекта и отдаленного рецидивирования заболевания у пациенток контрольной группы. Эффективность лечения в группе пациенток, принимавших Изопринозин, по окончании лечения была в 1,4 раза выше, чем при традиционном лечении.
Заключение
Таким образом, основными профилактическими мероприятиями, направленными на раннее выявление и преодоление прогрессирования ВПЧ-ассоциированной патологии шейки матки, могут быть:
- регулярный цитологический скрининг;
- кольпоскопическое исследование;
- определение ВПЧ и вирусной нагрузки;
- противовирусная терапия Изопринозином при начальных изменениях эпителия шейки матки, направленная на нормализацию цитологической картины и подавление вирусной активности.
Многочисленные исследования, проведенные во многих странах мира, в том числе и в России, показали, что при применении Изопринозина (в комбинации с деструкцией или в виде монотерапии), благодаря его двойному противовирусному и иммуномодулирующему действию, подавляющему репликацию ВПЧ, повышается эффективность терапии заболеваний шейки матки, ассоциированных с ПВИ.
Для достижения этих результатов важным является соблюдение дозировок и продолжительности лечения. Как было указано выше, наиболее опасной с точки зрения прогрессирования дисплазии является персистенция ВПЧ, при которой вирус встраивается в геном эпителиальной клетки. Противовирусное действие при этом должно продолжаться несколько месяцев, чтобы захватить несколько циклов полного обновления эпителия. Именно поэтому для консервативной терапии дисплазий предлагается длительное многокурсовое лечение — два-три 10-дневных курса с интервалом 10–14 дней. Такие курсы, как показали результаты многочисленных исследований, приведенные в данной работе, позволяют достичь высокой эффективности лечения. Чем ниже уровень выполнения пациентками предписаний врача, тем ниже уровень эффективности лечения и выше риск рецидивирования и прогрессирования патологии.
- Armstrong G. L. et al. // Am J Epidemiol. 2001; 153: 912–992.
- Pierry D., Weiss G., Lack B. et al. Intracellular Human Papillomavirus E6, E7 mRNA quantification predicts CIN 2+ in cervical biopsies Better than Papanicolaou Screening for women regardless of age // Arch Pathol Lab Med. 2012, 136: 956–960.
- Прилепская В. Н., Роговская С. И. Возможности Изопринозина в лечении хронических цервицитов и вагинитов // РМЖ. 2007; 16 (3): 14.
- Аполихина И. А., Кулаков В. И. Папилломавирусная инфекция гениталий: актуальная проблема современной гинекологии и пути ее решения. М., 2006.
- Ашрафян Л. А., Киселев В. И. Опухоли репродуктивных органов (этиология и патогенез). М.: Дмитрейд График Групп, 2008; с. 216.
- Прилепская В. Н. Заболевания шейки матки, влагалища, вульвы. М.: МЕДпресс-информ, 2005.
- Роговская С. И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки: в помощь практикующему врачу. 2-е изд. М.: Гэотар-Медиа, 2008.
- Прилепская В. Н., Роговская С. И., Кондриков Н. И., Сухих Г. Т. Папилломавирусная инфекция: диагностика, лечение и профилактика. М.: МЕДпресс-информ, 2007.
- Стерн П. Л., Китченер Г. С. Пер. с англ. Под общ. ред. Г. Т. Сухих, В. Н. Прилепской. Вакцина для профилактики РШМ. М.: МЕДпресс-информ, 2009.
- Ho G., Bierman R., Beardsley L. et al. Natural history of cervicovaginal HPV infections in young women // NEJM. 1998; 338: 423–428.
- Philip J., Creasman W. T. Клиническая онкогинекология. Пер. с англ. Под ред. Е. Г. Новиковой. М.: Рид Элсивер, 2011. Т. 1.
- Wheeler C. M. et al. Human papillomavirus genotypes and the cumulative 2-year risk of cervical precancer // J Infect Dis. 2006: 194: 1291–1299.
- Saslow D. еt al. American Cancer Society Guideline for the Early Detection of Cervical Neoplasia and Cancer // CA Cancer J Clin. 2002; 52: 342–62.
- Handley J. M., Dinsmore W. // J Eur Acad Dermatol Venerol. 1994; 3 (3): 251–265.
- Роговская С. И. Папилломаиврусная инфекция у женщин и патология шейки матки. М.: Гэотар-медиа, 2011, 22 с.
- Клинышкова Т. В. Возможности терапии цервикального предрака, ассоциированного с папилломавирусной инфекцией // Женская консультация. 2012. 3: 13.
- Кедрова А. Г., Леваков С. А., Челнокова Н. Н. с соавт. Роль профилактических осмотров и первичного приема врача в женской консультации в выявлении субклинических и латентных форм папилломавирусной инфекции шейки матки и их мониторинг // Гинекология. 2011. Т. 14 (1): 56–62.
- Gilles C., Manigart Y., Konopnicki D. et al. Management and outcome of cervical intraepithelial neoplasia lesions: a study of matched cases according to HIV status // Gynecol Oncol. 2005; 96 (1): 112–118.
- Куевда Д. А., Шипулина О. Ю., Минкина Г. Н., Пиксасова О. Современные требования к диагностике генитальной папилломавирусной инфекции: количественный подход. Тезисы 2-го Всероссийского конгресса дерматовенерологов. СПб, 2007.
- Gravitt P. E., Kovacic M. B., Herrero R. et al. High load for most high risk human papillomavirus genotypes is associated with prevalent cervical cancer precursors but only HPV16 load predicts the development of incident disease // Int J Cancer. 2007; 121: 2787–2793.
- Boulet G. A., Horvath C. A., Berghmans S. et al. Human Papillomavirus in cervical cancer screening: important role as biomarker // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2008; 17: 810–817.
- Constandinou-Williams C., Stuart I. Collins, Roberts S. et al. Is Human Papillomavirus Viral Load a Clinically Useful. Predictive Marker? A Longitudinal Study // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010; 19: 832–837.
- Hesselink A. T., Berkhof J., Heideman D. A. et al. High-risk human papillomavirus DNA load in a population-based cervical screening cohort in relation to the detection of high-grade cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer // Int J Cancer. 2009; 124: 381.
- Бестаева Н. В., Назарова Н. М., Прилепская В. Н. с соавт. Папилломавирусная инфекция: новые взгляды на диагностику и лечение (обзор литературы) // Гинекология. Т. 15 (1): 104–107.
- Александрова Ю. Н., Лыщев А. А., Сафронникова Н. Р. и др. Папилломавирусная инфекция у здоровых женщин Санкт-Петербурга // Вопр. онкол. 2000; 46 (2): 175–179.
- Кулаков В. И., Прилепская В. Н., Паавонен Й. Профилактика рака шейки матки. Руководство для врачей. М.: МЕДпресс-информ, 2008.
- Сухих Г. Т., Прилепская В. Н. Профилактика рака шейки матки. Руководство для врачей. 3-е изд. М.: МЕДпресс-информ, 2012.
- Russomano F., Reis A., Camargo M. et al. Efficacy in treatment of subclinical cervical HPV infections without CIN. Systemic review // San Paulo Mtd J Rev Paul Med. 2000; 118 (4): 109–15. К11.
- Richart R. M., Barron B. A. A follow-up study of patients with cervical dysplasya // Amer J Obstet Gynecol. 1969; 105: 386–393.
- Кедрова А. Г., Подистов Ю. И., Кузнецов В. В. и соавт. Роль противовирусной терапии в комплексном лечении больных эпителиальными дисплазиями и преинвазивным раком шейки матки // Гинекология. 2005; 7 (3): 170–174.
- Concalves M. A., Donadi E. A. Immune cellular response to HPV current concepts // Braz J Infect Dis. 2004; 8: 1–9.
- Tay S. K. Efficacy of inosine pranobex oral therapy in subclinical human papillomavirus infection of the vulva: a randomized double blinde placebo-controlled study // Int J STD & AIDS. 1996; 7: 276–280.
- Земсков В. М. Иммуномодулирующие свойства препаратов инозина и их аналогов // Успехи современной биологии. 1989; 107: 69–78.
- Кацамбас А. Д., Лотти Т. М. Европейское руководство по лечению дерматологических болезней. МЕДпресс-информ, 2009; 84–88.
- Потапов В. А., Демченко Т. В., Стрельцова Т. Р. и соавт. Клинико-лабораторная оценка эффективности Изопринозина в лечении папилломавирусной инфекции, ассоциированной с цервикальной интраэпителиальной неоплазией // Репродуктивное здоровье женщины. 2006; 1 (25).
- Клинышкова Т. В., Каратюк Т. И., Турчанинов Д. В. и соавт. Дифференцированный подход к ведению больных с цервикальной интраэпителиальной неоплазией с позиции прогнозирования // Гинекология. 2009; 13 (4): 40–44.
- Линаск Л. И., Григорьева Е. Е. Опыт применения Изопринозина при заболеваниях шейки матки на фоне папилломавирусной инфекции у подростков и молодых женщин // Русский медицинский журнал. 2008; 16 (19): 1–4.
- Долгушина В. Ф., Ахматова А. Н., Беренда М. А. Эффективность изопринозина в лечении хронического цервицита, ассоциированного с папилломавирусной инфекцией // Фарматека. 2009; 14: 73–76.
- Макаров И. О., Шеманаева Т. В., Шешукова Н. А. Опыт применения изопринозина в лечении патологии шейки матки воспалительной этиологии // Consilium Medicum. 2010; 13 (6): 16–18.
- Костава М. Н., Прилепская В. Н. Возможности терапии папилломавирусной инфекции // Рус. мед. журн. 2009; 17 (1): 9–16.
- Шварц Г. Я., Прилепская В. Н., Мынбаев О. А. Изопринозин в лечении папилломавирусной инфекции в гинекологической практике. М., 2011.
А. М. Соловьев*, кандидат медицинских наук
Д. В. Логвинова**
*ГБОУ ВПО МГМСУ им. А. И. Евдокимова МЗ РФ, Москва
**НПЦДК ДЗМ, Москва
Поэтому мы модифицировали процедуру выполнения хирургического вмешательства при удалении доброкачественных новообразований шейки матки. Впервые при выполнении этого вида вмешательств пулевые щипцы на переднюю губу шейки матки не накладывали.
Оценка отдаленных результатов хирургического лечения фоновых заболеваний шейки матки
Совершенствование схем лечения доброкачественной внутриматочной патологии сохраняет свою актуальность из-за высокой степени влияния фоновых заболеваний ШМ на частоту развития бесплодия, привычного невынашивания беременности и менометроррагиях. Фоновые заболевания шейки матки, особенно рецидивирующие, как показали исследования [1], являются предрасполагающими факторами развития предракового процесса и рака шейки матки, ведя к существенному снижению фертильности и инвалидизации больных. Наиболее существенный вклад в рецидивирование фоновых процессов шейки матки оказывают сочетание вирусных и бактериальных инфекций, особенно слабо поддающихся лечению [2].
Современные методы оперативного лечения фоновых заболеваний ШМ показывают высокую эффективность [3], однако не дают долгосрочного клинического результата при использовании в виде монотерапии.
Цель исследования – разработать модифицированную методику радиохирургического лечения доброкачественной патологии шейки матки в сочетании с обязательным назначением пролонгированного противовирусного лечения.
Материал и методы. Материалом для исследования послужили наблюдения за 150 пациентками с диагнозом эпителиальной дисплазии шейки матки легкой, средней или тяжелой степени тяжести, подтвержденный патогистологическим заключением.
Все пациентки методом ПЦР-диагностики обследованы на носительство вируса папилломы человека, цитомегаловируса, вируса простого герпеса. Оценивали степень чистоты влагалища, наличие атипичных клеток при цитологическом и морфологическом исследовании.
Проводили осмотр шейки матки в зеркалах. Оценивалась форма шейки, цвет слизистой, наличие рубцовой деформации, эрозированной поверхности.
Пациентки случайным образом разделены на две рандомизированные группы. Первую группу составили 80 пациенток схема лечения которых включала: противовирусную терапию препаратом эпиген интим спрей 0,1% раствор со встроенным дозатором за 5 дней конизации, ежедневно, пять раз в день по стандартной дозе; радиочастотную конизацию шейки матки по адаптированной нами щадящей методике без наложения пулевых щипцов; обработку струпа эпиген интимом спреем, начиная с дня конизации по 2 дозы с кратностью 5 раз в день в течении 1 месяца.
Группу сравнения составили 70 пациенток, пролеченных по наиболее распространённой на сегодняшний день схеме: внутривенное введение препарата панавир 0,004% 5 мл непосредственно перед выполнением радиочастотной конизации шейки матки; хирургическую манипуляцию выполняли по классической схеме с наложением пулевых щипцов; внутривенное введение препарата панавир 0,004% 5 мл на 2, 4, 7, 10 сутки после конизации.
Хирургическое лечения выполнено в обеих группах радиоволновым хирургическим прибором Фотек Е-80 в режиме «СМЕСЬ»
Данные обработаны статистически с вычислением средних значений, их ошибок, оценкой степени достоверности различий между группами с помощью t-критерия Стьюдента для параметрических и критерия Фишера для непараметрических данных.
Результаты и обсуждение. Наложение пулевых щипцов – классический прием обеспечивающий надежность фиксации шейки матки и удобство выполнения манипуляций для гинеколога. Однако наложение этого инструмента сопряжено с дилатацией цервикального канала, что в свою очередь приводит к стимуляции болевых рецепторов. всего надрывается в том случае, когда слетают пулевые щипцы. Помимо микроповреждений тканей цервикального канала при наложении «пулевок» возможен вариант соскальзывания инструмента в случае дряблости тканей, что в свою очередь чреват микроразрывами шейки матки. Современные представления о стандартах оказания медицинской помощи требуют использования максимально щадящих для пациента методик выполнения манипуляций.
Поэтому мы модифицировали процедуру выполнения хирургического вмешательства при удалении доброкачественных новообразований шейки матки. Впервые при выполнении этого вида вмешательств пулевые щипцы на переднюю губу шейки матки не накладывали.
Результаты восстановления тканей представлены на рис. 1.
Рис. 1. Этапы восстановления тканей шейки матки пациентки Н. после комплексного хирургического и противовирусного лечения
Использование щадящей методики позволило улучшить клинические показатели (табл. 1): на 20% минимизировать объем кровопотери, статистически значимо сократить сроки отхождения струпа в группе эпигена 6,89 дня, в группе панавира 9,75 дня, и продолжительность кровянистых выделений (5,8 дня и 9 дней соответственно).
Таблица 1. Некоторые параметры хирургического вмешательства
Следует отметить, что предложенная нами схема лечения, одним из компонентов которого является щадящий режим хирургического вмешательства без наложения пулевых щипцов позволило сократить частоту проявления эндометриоза (рис. 2, 3)
Рис. 2. Динамика распространенности эндометриоза в группе, пролеченной традиционной хирургической методикой с дополнительным использованием панавира
Однако относить обозначенные выше положительные клинически результаты только за счет усовершенствования методики операции не корректно. Большую роль сыграл выбор противовирусного препарата, что подтверждается следующими данными.
Степень чистоты влагалища через 6 месяцев после выполнения радиоконизации на фоне противовирусного лечения улучшилась в группе эпигена у 79,3% пациенток, в группе панавира только у 61,3%; цитологические показатели улучшились у 75,3% и 55,5% пациенток соответственно; лейкоплакия в группе эпигена отсутствует, в группе панавира сохранилась у 18 (25,7%) пациенток.
Выводы. Методика радиохирургического лечения доброкачественной патологии шейки матки с использованием только зеркал без наложения пулевых щипцов позволяет сократить проявления эндометриоза в течение шести месяцев после операции до 13 %, тогда как при традиционном способе лечения процент пациенток с эндометриозом в аналогичном периоде увеличивается на 10% в сравнении с исходным состоянием.
Рис. 3. Динамика распространенности эндометриоза в группе, пролеченной щадящей хирургической методикой с дополнительным использованием эпигена
Клинические проявления в форме наличия ретенционных кист, размера очагов лейкоплакии и эктопии, при использовании в качестве противовирусного компонента эпигена на 60-70% более благоприятные в сравнении с использование панавира.
1. Аубекирова М.А. Дифференциальная диагностика неопухолевых заболеваний шейки матки у женщин репродуктивного возраста и лечение с применением фотодинамической терапии: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – М., 2012. – 24 с.
2. Кореева Н.В. Оптимизация комплексного лечения фоновых заболеваний шейки матки у женщин репродуктивного возраста: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – М., 2007. – 22 с.
3. Дубинин А.А. Клинико-морфологическая оценка эффективности различных методов оперативной гистероскопии при доброкачественной внутриматочной патологии: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – Волгоград, 2011. – 22 с.
Аббревиатура CIN обозначает цервикальную внутриэпителиальную неоплазию (CIN, англ. : cervical intraepithelial neoplasia). В области срамных губ обозначение звучит как VIN (вульварная интраэпителиальная неоплазия). .
Дисплазия
Не все клеточные изменения, которые возникают в области шейки матки и влагалища, являются злокачественными. Иногда речь идет о дисплазиях, клеточных изменениях в слизистой оболочке маточного зева.
Подобные предраковые изменения ограничиваются поверхностным слоем ткани, они еще не проникли в более глубоко расположенную соединительную ткань, и на момент диагностирования не представляют опасности.
Может ли из такой предраковой стадии развиться рак, как и где лучше проводить лечение подобных изменений, расскажет доктор Зебастиан Хенш, главный врач Клиники гинекологии, маммологии и сенологии городской Клиники Золинген. .
Как правило, дисплазии обнаруживаются в рамках профилактического гинекологического обследования. В ходе обследования берется мазок из шейки матки (так называемый мазок Папаниколау, цитологический мазок), который может показать наличие клеточных изменений. Результаты исследования цитологического мазка разделаются на классы.
Результат 1-го или 2-го класса является нормальным и требует лишь дальнейшего регулярного участия в программе профилактики. Всем женщинам, результат цитологического исследования которых показал один из других классов, например, класс 3, 3D, 4a, 4б или 5, необходимо пройти компетентное обследование в рамках так называемого врачебного приема по вопросам дисплазии.
Как правило, сюда входят дополнительные исследования. В большинстве случаев проводится биопсия и берутся пробы из шейки матки, которые исследуются на наличие дисплазий, а также проводится тест на ВПЧ. .
В зависимости от степени выраженности дисплазии разделяются на дисплазии легкой, средней и тяжелой степени. Пробы биопсии, взятые в рамках приема по вопросам лечения дисплазии, направляются патологу для исследования их под микроскопом (гистологического исследования). Результат этого гистологического исследования классифицируется по классификации CIN (от CIN I до CIN III).
Аббревиатура CIN обозначает цервикальную внутриэпителиальную неоплазию (CIN, англ. : cervical intraepithelial neoplasia). В области срамных губ обозначение звучит как VIN (вульварная интраэпителиальная неоплазия). .
Каким образом проходит лечение дисплазий и когда возникает необходимость в проведении лечения?
Обнаружение предраковых изменений и их тщательный контроль и лечение являются очень важными, так как это может предотвратить развитие рака в будущем. Легкие дисплазии (CIN I) и умеренные дисплазии (CIN II) часто излечиваются сами по себе. Изменения, соответствующие CIN I, в 50-70% случаев регрессируют самопроизвольно.
Мы рекомендуем проводить цитологическое исследование (Пап-тест или тест Папаниколау), а также кольпоскопические контрольные обследования (кольпоскопию) при изменениях легкой и умеренной степени выраженности каждые 3 месяца, так как это поможет избежать хирургического вмешательства.
Если изменения сохраняются на протяжении более длительного времени или же переходят в стадию CIN III, необходимо проведение иссечения (удаления). Если же результат исследования сразу показал наличие стадии CIN III, то есть тяжелой дисплазии (также обозначается как «карцинома in situ»), то, как правило, необходимо незамедлительное иссечение (так называемая конизация). .
При рассмотрении процесса возникновения рака шейки матки, ученые исходят из модели прогрессирования. Это означает, что он развивается из предраковых состояний в течение периода времени до 10 лет. То есть имеется достаточно времени, чтобы без спешки, но компетентно и профессионально диагностировать изменения.
Если по результатам обследования обнаруживается стадия CIN III, то дисплазию необходимо удалить хирургическим методом, так как в 20-30% случаев из нее может развиться раковое заболевание. В большинстве случаев вмешательство может проводиться в амбулаторных условиях.
Более легкие степени предраковых изменений часто излечиваются сами по себе, так что зачастую в этих случаях нет необходимости непосредственно оперативного вмешательства. .
Какие возможности диагностики существуют?
В Германии каждая женщина, достигшая возраста 20 лет, имеет право на ежегодное гинекологическое обследование в рамках ранней диагностики рака. Наряду с другими исследованиями сюда входит так называемый Пап-тест (тест Папаниколау).
При этом при помощи ватной палочки или маленькой щеточки берется мазок клеток из слизистой оболочки маточного зева и шейки матки (отсюда и название «цитологический мазок») и исследуется под микроскопом. Оценка клеток (цитологическое исследование) дает информацию о том, имеются ли болезненные изменения клеток и насколько выражены эти изменения.
В зависимости от степени изменения клеток проводится классификация (от класса 1 до класса 5). .
Проведение Пап-теста является безболезненным, несложным и очень эффективным. Около 80% всех предраковых стадий возможно распознать на раннем этапе путем обнаружения патологических изменений клеток. Часто в рамках приема по вопросам дисплазии в дополнение к цитологическому исследованию проводится также тест на ВПЧ.
Вирус папилломы человека (ВПЧ) и является причиной возникновения дисплазий. .
Что происходит, если исследование показало патологический результат?
В случае обнаружения патологических особенностей в рамках приема по вопросам дисплазии проводится кольпоскопическое исследование. В этом случае речь идет об эндоскопическом исследовании влагалища (при помощи зеркала), при котором шейка матки и слизистые оболочки исследуются при помощи лупы (с увеличением). Обследование проводится на гинекологическом кресле и обычно является безболезненным.
После наведения гинекологического (влагалищного) зеркала на шейку матки на нее, как правило, наносится разведенный уксусный раствор или йод, чтобы лучше рассмотреть возможные изменения. Из подозрительных участков берутся пробы биопсии, которые затем пересылаются врачу-патологу для проведения гистологического исследования. .
Специалисты Клиники гинекологии, сенологии и маммологии Городской клинической больницы г. Золинген всегда готовы помочь вам, если у вас есть вопросы или вам требуется консультация, звоните или отправляйте ваши заявки нам на электронную почту:
Email: kontakt@international-office-solingen. de
Tel.
: +49 212 5476913
Viber | WhatsApp: +49 173-2034066 | +49 177-5404270
Для вашего удобства, пожалуйста, сохраните телефонный номер в записную книгу телефона и позвоните или напишите нам бесплатно в WhatsApp, Viber или Telegram. Заявки, сделанные в выходные или праздничные дни, будут обработаны в первый рабочий день.
При срочных случаях обработка запроса проводиться по выходным и праздничным дням. .
Другие статьи из блога:
- Лечение дисплазии шейки матки москва
- Спорт при дисплазии шейки матки
- Дисплазия шейки матки кто вылечился отзывы
Источники и связанные статьи:
Медицинский гинекологический портал Sheika-matka.ru